La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) augmente d’un facteur 3 à 4 le risque de cancer bronchique, indépendamment du tabagisme 1. Si plusieurs mécanismes physiopathologiques ont été proposés (inflammation, stress oxydant, sénescence cellulaire, altération épigénétique) 2, les interactions immunitaires reliant BPCO et carcinogenèse pulmonaire restent incomplètement élucidées.
Le travail présenté par G. Fridlender utilise un modèle murin de BPCO induite par instillation d’élastase et de lipopolysaccharide. Une déplétion expérimentale des neutrophiles pulmonaires augmentait significativement la croissance tumorale pulmonaire (6,2 ± 1,51 mm² versus 1,3 ± 0,031 mm²), suggérant une potentielle fonction antitumorale des neutrophiles. Chez les souris présentant une BPCO associée au cancer bronchique, les neutrophiles produisaient moins de dérivés réactifs de l’oxygène (ROS), mécanisme majeur de cytotoxicité tumorale, associé à une augmentation de la NETose correspondant à la libération de pièges extracellulaires des neutrophiles (NETs) impliqués dans le développement tumoral 3. Ces analyses sont corroborées par les données ex vivo chez l’humain : les neutrophiles circulants de patients atteints de cancer bronchique sans BPCO produisaient significativement plus de ROS que ceux des patients avec BPCO (AUC moyenne : 3,75 ± 0,39 x 108 versus 2,6 ± 0,35 x 108 ; p=0,049). Cette altération fonctionnelle s’accompagnait d’une diminution de la cytotoxicité directe des neutrophiles vis-à-vis des cellules tumorales chez les patients atteints de BPCO (38,2 % ± 7,5 de cytotoxicité versus 62,2 % ± 6,55 ; p=0,027). Ces données suggèrent ainsi des arguments mécanistiques en faveur d’une altération des propriétés antitumorales des neutrophiles lors de la BPCO, susceptible de favoriser la progression tumorale.
Jonathan Benzaquen, service de Pneumologie, Allergologie, Oncologie Thoracique, Soins intensifs Respiratoires, Hôpital Pasteur 2, CHU Nice, 30 Voie Romaine, 06000 Nice
D’après la communication orale de G. Fridlender. Chronic obstructive pulmonary disease increases propagation of lung cancer by reducing the cytotoxicity of neutrophils to tumor cells (session B21).
- Relationship between reduced forced expiratory volume in one second and the risk of lung cancer: a systematic review and meta-analysis, Wasswa-Kintu et al., Chest 2005. ↩
- The relationship between COPD and lung cancer, Durham et al., Lung Cancer 2015. ↩
- Neutrophil extracellular traps in cancer, Shahzad et al., Nature Reviews Cancer 2026. ↩
