La toux touche près de 80 % des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et reste l’un des symptômes les plus invalidants de la maladie. Malgré l’utilisation des antifibrosants, aucune thérapeutique n’est actuellement approuvée spécifiquement pour le contrôle de cette toux souvent réfractaire.
La nalbuphine à libération prolongée (agoniste des récepteurs opioïdes κ et antagoniste des récepteurs μ), agit à la fois au niveau central et périphérique sur l’arc réflexe de la toux. Les résultats de l’étude de phase 2b CORAL, présentés à l’ATS, apportent des données encourageantes.
CORAL est un essai randomisé, en double aveugle contre placebo, ayant inclus 165 patients atteints de FPI avec une toux chronique évoluant depuis au moins 8 semaines. Les participants étaient randomisés pour recevoir de la nalbuphine à libération prolongée (LP) à la dose de 27 mg, 54 mg ou 108 mg deux fois par jour, ou un placebo, pendant 6 semaines. Le critère de jugement principal était la variation relative de la fréquence de la toux objective sur 24 heures.
Le traitement par nalbuphine LP a permis une réduction significative et dose-dépendante de la fréquence de la toux à 6 semaines, avec une diminution ajustée versus placebo de −30,9 % dans le groupe 27 mg (p<0,01), −36,5 % dans le groupe 54 mg (p<0,001) et −43,3 % dans le groupe 108 mg (p<0,001). Ces résultats étaient globalement homogènes dans les analyses en sous-groupes, y compris chez les patients recevant déjà un anti-fibrosant et quel que soit le niveau initial de toux. Plus intéressant encore, une réduction ≥75 % de la fréquence de la toux était observée chez 43,2 % des patients du groupe 108 mg et 37,1 % du groupe 54 mg, contre seulement 5,6 % sous placebo. Le profil de tolérance apparaît relativement acceptable avec des taux d’arrêt de traitement comparables entre nalbuphine LP et placebo (5,6 % versus 5,0 %). Les principaux effets indésirables rapportés étaient des nausées, vomissements, constipation et sensations vertigineuses.
Cette étude constitue probablement l’un des signaux thérapeutiques les plus prometteurs observés ces dernières années dans la prise en charge de la toux associée à la FPI. Reste désormais à confirmer la persistance du bénéfice clinique à plus long terme, ainsi que l’impact réel sur la qualité de vie des patients, dans des essais de phase 3.
Thomas Villeneuve, service de Pneumologie et unité des soins intensifs– Clinique des Voies Respiratoires, CHU Larrey, 24 chemin de Pouvourville, TSA 30030, 31059 Toulouse Cedex 9
D’après la communication de Philip L. Molyneaux : A phase 2b trial (CORAL) of nalbuphine extended-release tablets in patients with idiopathic pulmonary fibrosis experiencing chronic cough: Primary and subgroup analyses. Session B95 FIBROSIS, COUGH, AND INFLAMMATION: TREATMENT STRATEGIES IN ILD
