Comment identifier les patients répondeurs aux biothérapies ? Le dosage de plusieurs biomarqueurs est une solution à explorer.
L’éosinophilie sanguine prédit la réponse aux anti-IL-5, la périostine la réponse au lebrikizumab (anti-IL-13). La dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), protéine de membrane impliquée dans la co-stimulation des lymphocytes T, est également sécrétée par les cellules épithéliales bronchiques sous l’action de l’IL-13, et inhibée par les corticoïdes, ce qui en fait un marqueur potentiel d’une activation de la voie de l’IL-13.
Dans une étude de phase IIb testant le tralokinumab, un autre Ac anti-IL13, un taux de DPP-4 élevé était en effet la variable la plus fortement associée à l’amélioration du VEMS et du contrôle de l’asthme, supérieure à la périostine pour prédire la réponse au traitement.
La valeur prédictive de DPP-4 a également été testée dans une analyse post-hoc d’une autre étude de phase IIb, étudiant cette fois le benralizumab (Ac anti-IL-5R). Le taux de DPP-4 n’est pas corrélé à l’éosinophilie sanguine à l’inclusion, ni au taux de périostine, ce dernier est en revanche corrélé de façon linéaire à l’éosinophilie. La réduction des exacerbations est associée à une éosinophilie > 300/mm3, un taux bas de périostine et un taux bas de DPP-4. Parmi les patients avec éosinophilie > 300 mm3, la réduction du nombre d’exacerbations est supérieur à 50 % si le taux de DPP-4 est bas, et seulement de 10 % si le taux de DPP-4 est élevé. Parmi les patients avec éosinophilie < 300 mm3, on observe une réduction des exacerbations uniquement si le taux de DPP-4 est bas. Curieusement, l’amélioration du score de contrôle est plutôt associée à un taux élevé de DPP-4.
Par conséquent le taux de DPP-4 permettrait d’identifier les patients répondeurs au benralizumab lorsqu’il est bas, et les répondeurs au tralokinumab lorsqu’il est élevé. La combinaison de plusieurs biomarqueurs sera sans doute une solution à explorer pour mieux guider le choix d’une biothérapie.
[hr]Camille Taillé
D’après la communication de K. Ranade « DPP-4 is a novel predictive biomarker for the investigational anti-IL-13 targeted therapy tralokinumab », A4332 et de P. Newbold « High blood eosinophil concentrations and serum biomarkers of low IL-13 pathway activation at baseline predict exacerbation rate reduction by benralizumab for patients with moderate to severe asthma », A4351. Session B101 Phenotyping asthma in the era of biomarkers and omics.
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