La protéinose alvéolaire pulmonaire (PAP) auto-immune est une maladie rare liée à des auto-anticorps dirigés contre le GM-CSF, entraînant une dysfonction des macrophages alvéolaires et une accumulation progressive de surfactant dans les alvéoles. Des résultats complémentaires cliniques et de tolérance concernant le molgramostim inhalé, GM-CSF recombinant humain, ont été présentés à l’ATS 2026.
IMPALA-2 est un essai international de phase 3, randomisé, en double aveugle contre placebo, incluant 164 patients atteints de PAP auto-immune recevant du molgramostim inhalé 300 µg/jour (n=81) ou un placebo (n=83) pendant 48 semaines, suivi d’une phase ouverte de 96 semaines durant laquelle tous les patients recevaient le traitement. Dans une première analyse exploratoire centrée sur la tolérance à l’effort, le molgramostim améliorait significativement la distance parcourue sur tapis roulant à 48 semaines. La distance de marche augmentait de +167 mètres dans le groupe traité contre +86,4 mètres sous placebo, soit une différence estimée de +80,6 mètres (p=0,03). La durée d’exercice augmentait également davantage sous molgramostim (+2,0 minutes vs. +1,0 minute ; p=0,03).
Les résultats à long terme de la phase ouverte montrent une poursuite du bénéfice fonctionnel respiratoire. Après 48 semaines de traitement en double aveugle, l’amélioration de la DLCO était déjà significativement supérieure sous molgramostim (+11,6 % vs. +3,7 % ; p=0,0008). Chez les patients traités en continu par molgramostim, cette amélioration se poursuivait jusqu’à 96 semaines avec un gain global de +14,7 % de DLCO par rapport à l’inclusion. Les patients initialement sous placebo puis passés sous molgramostim en phase ouverte présentaient eux aussi une amélioration progressive de la DLCO (+8,8 % entre S48 et S96). La qualité de vie « respiratoire », évaluée par les scores SGRQ, continuait également à s’améliorer au cours du suivi prolongé. Le profil de tolérance était favorable, sans nouveau signal de sécurité identifié. Ces résultats renforcent la place du molgramostim inhalé comme traitement ciblé prometteur dans la PAP auto-immune, avec un bénéfice non seulement sur les échanges gazeux mais également sur la capacité d’effort et la qualité de vie, y compris à long terme.
Thomas Villeneuve, service de Pneumologie et unité des soins intensifs– Clinique des Voies Respiratoires, CHU Larrey, 24 chemin de Pouvourville, TSA 30030, 31059 Toulouse Cedex 9
D’après les communications de McCarthy C : Molgramostim improves exercise distance and duration in patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (aPAP): Results from the IMPALA-2 phase 3 clinical trial. Session B95 (Fibrosis, cough, and inflammation: treatment strategies in ILD) et Long-term efficacy and safety of molgramostim in patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (aPAP): Results from the IMPALA-2 Trial open-label treatment period. Poster Board #403.