L’obésité et la résistance à l’insuline favorisent une dysrégulation métabolique et inflammatoire, altérant la fonction pulmonaire. Les agonistes du récepteur du GLP‑1 (GLP‑1RA) ont montré, dans des études précliniques, des effets anti‑inflammatoires et pourraient réduire les exacerbations respiratoires chez les patients obèses ou diabétiques. La spirométrie classique étant peu sensible aux altérations précoces des petites voies aériennes, les auteurs d’une étude prospective, monocentrique, conduite au « Providence VA Medical Center » ont évalué la fonction respiratoire avec la spirométrie associée à la mesure de la FeNO et l’oscillométrie d’impulsion (IOS) chez des patients obèses nouvellement traités par GLP‑1RA.
Tous les participants étaient des hommes (âge moyen : 57 ans). Après trois mois de traitement, près de la moitié des patients (43 %) ont été identifiés comme des répondeurs, avec une perte pondérale moyenne de 10 kg, une amélioration du rapport VEMS/CVF, du VEMS (+160 mL en moyenne), de la CVF et du FEF25–75, et une diminution de plus de 20 % de la FeNO par rapport aux valeurs initiales. Les paramètres IOS ont également montré une baisse des résistances totales (R5) et des petites voies aériennes (R5–R20), une amélioration de la réactance (X5), une diminution de l’AX et de la fréquence de résonance (Fres). Les scores du Chronic Respiratory Disease Questionnaire (CRQ) se sont améliorés dans toutes les dimensions, avec des différences significatives pour la Fatigue, la Maîtrise et le score global. Cette étude monocentrique suggère ainsi qu’un traitement par GLP‑1RA est associé à des améliorations cliniquement pertinentes de la fonction respiratoire, y compris celle des petites voies aériennes, parallèlement à une diminution de l’inflammation, (FeNO) et à une amélioration des symptômes respiratoires (score CRQ). Ces bénéfices semblent en partie indépendants de la perte de poids, suggérant un effet direct du GLP‑1RA sur la physiologie pulmonaire.
Anh Tuan Dinh-Xuan, service de Physiologie-Explorations Fonctionnelles, Hôpital Cochin, 27, rue du faubourg Saint-Jacques, 75014 Paris
D’après le poster C108-02 : Vakharia et al. Changes in respiratory physiology following initiation of GLP-1 receptor agonists (GLP-1RA).
