Les hypertensions artérielles pulmonaires (HTAP) associées aux connectivites, et en particulier la sclérodermie, restent parmi les formes les plus sévères d’HTAP. Le sotatercept, inhibiteur de la signalisation de l’activine, a déjà démontré des bénéfices cliniques dans plusieurs essais de phase III, au prix toutefois d’un signal hémorragique récurrent, principalement marqué par des épistaxis et des télangiectasies. Une analyse regroupant les données des essais STELLAR, ZENITH et HYPERION s’est intéressée spécifiquement à la population d’HTAP associée aux connectivites.
Cette analyse incluait 193 patients atteints d’HTAP associées aux connectivites, randomisés entre sotatercept (n=90) et placebo (n=103). Les patients étaient majoritairement des femmes (88 %), âgées en médiane de 62 ans, avec une prédominance de sclérodermie (72,5 %). La plupart présentaient une HTAP avancée : 75% étaient en classe fonctionnelle III et près de 60 % étaient classés à risque intermédiaire-élevé ou risque élevé de mortalité selon le score ESC/ERS en 4 strates. Quarante pourcents recevaient une trithérapie de fond et 26% une prostacycline intraveineuse ou sous-cutanée.
Le critère principal composite de morbi-mortalité comprenait les décès toutes causes, les transplantations pulmonaires et les hospitalisations pour aggravation de l’HTAP d’une durée supérieure à 24 heures. Le sotatercept réduisait de 61% le risque de survenue d’un premier événement de morbi-mortalité par rapport au placebo (HR 0,39 ; p=0,006), avec 12 événements dans le groupe sotatercept contre 25 sous placebo. Cette réduction était principalement portée par une diminution des hospitalisations pour aggravation de l’HTAP (3% versus 19%).
Le profil de tolérance était globalement similaire entre patients avec et sans connectivite. En revanche, le risque d’hémorragie grave sous sotatercept semblait plus marqué chez les patients atteints de connectivite. Dans le sous-groupe connectivite, les événements hémorragiques (principalement des épistaxis) survenaient chez 48% des patients sous sotatercept versus 22% sous placebo, avec des hémorragies graves rapportées chez 10% des patients traités par sotatercept, versus 2% sous placebo. À titre de comparaison, dans la population sans connectivite, ces taux étaient de 41% versus 17% pour les saignements globaux et de 3% versus 2% pour les hémorragies graves. Les télangiectasies et l’augmentation de l’hémoglobine étaient également plus fréquentes.
Ces résultats renforcent la place du sotatercept en escalade thérapeutique dans les HTAP associées aux connectivites, tout en soulignant la nécessité d’une surveillance attentive du risque hémorragique.
Athénaïs Boucly, service de Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires, Hôpital Bicêtre, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, 78, rue du Général Leclerc, 94270 Le Kremlin-Bicêtre
D’après la communication orale de Souza R. Efficacy and safety of sotatercept in patients with pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue disease: A pooled analysis from STELLAR, ZENITH, and HYPERION. ATS 2026, session A19.
