INPULSIS

Tolérance du nintedanib dans la FPI

Le nintedanib est une petite molécule inhibitrice de tyrosine kinase (ITK) pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Sa tolérance
dans le traitement de la FPI, au-delà de 52 semaines a été précisée via les résultats présentés au congrès 2015 de l’American Thoracic Society (ATS) à
Denver, États-Unis.[1. Richeldi L, et al. Efficacy and Safety of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis.
N Engl J Med 2014 ; 370 : 2071-82.] Dans les deux essais INPULSIS®, les événements indésirables les plus fréquents ont été de nature digestive, d’intensité légère ou modérée, généralement pris en charge de manière efficace chez la majorité des patients et conduisant rarement à l’arrêt du traitement. La proportion de patients présentant des événements indésirables graves était similaire dans tous les groupes. L’événement indésirable le plus fréquent dans les groupes nintedanib était la diarrhée, observée chez respectivement 62 % vs 19 % (INPULSIS ® 21) et 63 % vs 18 % (INPULSIS® 22) des patients appartenant aux groupes nintedanib vs placebo. Moins de 5 % des patients des groupes nintedanib des études INPULSIS® 21 et INPULSIS® 22 ont arrêté le traitement en raison de cet événement.
Dans l’étude de phase 2 TOMORROW (12 mois, randomisée, en double aveugle, contrôlée vs placebo, conduite dans 92 centres d’étude de 25 pays) la sécurité du nintedanib oral administré à quatre posologies différentes a été évalué chez 432 patients. Les effets indésirables gastrointestinaux ont été plus fréquents dans le groupe nintedanib 150 mg deux fois par jour, mais la majorité de ces effets ont été d’intensité légère ou modérée. Les événements indésirables sévères se sont produits avec une fréquence similaire dans les groupes placebo et traitement actif, mais ils ont été numériquement plus faibles dans le groupe 150 mg deux fois par jour. Rappelons que du fait de la gravité de la maladie, environ 50 % des patients hospitalisés pour une exacerbation aiguë de la FPI meurent pendant l’hospitalisation.[2. Song JW, et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis : incidence, risk
factors and outcome. Eur Respir J 2011 ; 37 : 356-63.] [themify_hr border_width=”1px” ] Nicolas Postel-Vinay Info Respiration N° 127 – (Juin 2015).

Fibrose pulmonaire idiopathique : le nintedanib (BIBF 1120) ralenti du déclin de la CVF

Ça bouge dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) ! En plus de la pirfénidone, autorisée en Europe depuis 2012 et qui va prochainement être autorisée par la FDA, le nintedanib, multiple inhibiteur de récepteurs tyrosine kinases, a montré son efficacité sur le ralentissement du déclin de la CVF.

Luca Richeldi a présenté les résultats des études jumelles INPULSIS 1 et 2, multicentriques randomisées en double aveugle, testant le nintedanib 150 mg deux fois par jour pendant 52 semaines versus placebo chez les patients atteints de FPI. À l’inclusion, les patients devaient avoir une CVF supérieure ou égale à 50 % de la théorique, une DLCO supérieure ou égale à 30 % et inférieure à 80 % de la théorique. Ces deux études poolées ont inclus un total de 1 066 patients avec un âge moyen de 67 ans et une CVF moyenne de 80 % de la théorique. Le déclin annuel de la CVF était diminué dans le bras nintedanib de 94 mL contre 205 mL dans le bras placebo (différence de 111 mL ; IC 95 % 83 – 138, p < 0,001). Le délai d’apparition d’une exacerbation n’était pas différent entre les bras nintedanib et placebo : risque relatif 0,64 (IC 95 % 0,39 – 1,05 p = 0,08). Les effets indésirables les plus fréquents étaient digestifs, principalement à type de diarrhées (61 % des patients dans le bras nintedanib contre 18 % dans le bras placebo), mais le plus souvent légères à modérées.

Au final, nous avons désormais deux molécules disponibles dans le traitement de la prise en charge des patients atteints de FPI légère à modérée : le nintedanib et la pirfénidone.

 

 

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Stéphane Jouneau d’après la communication de Luca Richeldi (Southampton, Royaume-Uni) et al. Publication A6603 : Efficacy and safety of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis : results of two 52-week, phase III, randomized, placebo-controlled trials (INPULSIS™).
Session A95 Skyfall : late breaking clinical trials in idiopathic pulmonary fibrosis. Paru dans le New Engl J Med.

 

 

 

 

 

 

 

 

    

[hr] [themify_button style=”blue  rounded” color=”#0080FF” link=”https://splf.fr/en-direct-de-lats-2014/” text=”#1B0A2A” ]Retour au sommaire[/themify_button]

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