Le programme TETON, comprenant les études de phase 3 TETON-1 et TETON-2, a été développé afin de confirmer l’effet antifibrosant du tréprostinil inhalé dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Les résultats globaux présentés à l’ATS confirment l’efficacité de ce traitement.
Les études TETON-1 et TETON-2 sont deux essais randomisés, réalisés en double aveugle contre placebo, d’une durée de 52 semaines, incluant des patients atteints de FPI avec une capacité vitale forcée (CVF) ≥45 % avec ou sans nintédanib ou pirfénidone. Le critère de jugement principal était la variation absolue de la CVF à 52 semaines. Les critères secondaires incluaient l’aggravation clinique, les exacerbations aiguës de FPI, la survie, la qualité de vie (K-BILD) et la diffusion du monoxyde de carbone (DLCO).
Au total, 1195 patients ont été randomisés dans les deux études, dont 597 dans le groupe tréprostinil inhalé et 594 dans le groupe placebo. Le tréprostinil inhalé était administré jusqu’à une dose cible de 72 µg quatre fois par jour. L’analyse combinée des études montre un ralentissement significatif du déclin de la CVF à 52 semaines sous tréprostinil inhalé. Le déclin médian de CVF était de −45,4 mL dans le groupe traité contre −161,7 mL sous placebo, soit une différence intergroupe de +111,8 mL (IC95 % : 79,7–144 ; p<0,0001). Ce bénéfice était retrouvé indépendamment du traitement antifibrosant de fond, qu’il s’agisse du nintédanib, de la pirfénidone ou de l’absence de traitement de fond.
Le tréprostinil inhalé était également associé à une réduction de 31 % du risque d’aggravation clinique (HR 0,69 ; IC95 % : 0,57-0,84 ; p=0,0002) et à une réduction de 48 % du risque d’exacerbation aiguë de FPI (HR 0,52 ; IC95 % : 0,30-0,91 ; p=0,02). Une tendance à l’amélioration de la survie était également observée avec une réduction de 29 % du risque de décès (HR 0,71 ; p=0,09). Les patients traités présentaient également un moindre déclin de la CVF (de 3,2 % ; p<0,0001), de la DLCO (de 1,93 % ; p=0,008) ainsi qu’une altération de la qualité de vie moins marquée (+1,87 point score K-BILD; p=0,0017). Le profil de tolérance était cohérent avec celui déjà connu du tréprostinil inhalé. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la toux (51,6 %), les céphalées (25,1 %), la dyspnée (15,4 %), la diarrhée (15,1 %) et les sensations vertigineuses (12,2 %).
Ces résultats confirment l’effet antifibrosant du tréprostinil inhalé dans la FPI.
Thomas Villeneuve, service de Pneumologie et unité des soins intensifs– Clinique des Voies Respiratoires, CHU Larrey, 24 chemin de Pouvourville, TSA 30030, 31059 Toulouse Cedex 9
D’après la communication orale de Steve D. Nathan : TETON phase 3 clinical trials of inhaled treprostinil for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis: Integrated efficacy and safety results for TETON-1 and TETON-2.