Jean Pastré, Paris
La définition retenue de la fibrose pulmonaire progressive peut-elle changer les résultats des essais cliniques ?
Plusieurs critères ont été proposés pour identifier les patients PID présentant une fibrose pulmonaire progressive (FPP). L’étude de phase III FIBRONNER-ILD récemment publiée 1 a évalué l’intérêt du nerandomilast dans les FPP et a démontré une réduction du déclin de la CVF à 52 semaines par rapport au placebo et un bénéfice clinique notamment sur la mortalité. Dans cette étude, les critères de progression utilisés à l’inclusion reprenaient ceux de l’étude INBUILD 2 évaluant le nintedanib dans la PPF. Une étude présentée par le Pr Cottin, sur la base de la cohorte FIBRONEER-ILD, vise à évaluer cette fois l’effet du nerandomilast chez les patients présentant cette fois les critères de progression selon les recommandations ATS/ERS/JRS/ALAT de 2022 3.
L’effet du nerandomilast conservé quelle que soit la définition de la progression utilisée
Dans cette étude reprenant les 1176 patients de FIBRONEER-ILD, 87,2% étaient identifiés comme répondant également à la définition de la progression selon les recommandations ATS/ERS/JRS/ALAT de 2022 et la répartition des PID progressives sous-jacente était comparable avec l’essai.
Dans cette population, l’effet du nerandomilast sur le déclin de la CVF était conservé, tout comme la diminution de la mortalité observée par rapport au placebo. Le risque combiné d’exacerbation, d’hospitalisation ou décès était également diminué mais seulement dans le groupe de patient sans exposition préalable au nintedanib. Le profil de tolérance était comparable par rapport à l’essai clinique.
En pratique, cette étude souligne que les résultats de FIBRONEER-ILD semblent applicables quels que soit la définition de la progression utilisée. Par ailleurs il est intéressant de noter que les critères INBUILD et reco/2022 semblent identifier globalement le même groupe de patients « progresseurs ». La définition plus récente des recommandations présente notamment la spécificité et l’intérêt d’utiliser la valeur absolue des paramètres fonctionnels et d’être définie sur 1 an (contre 2 ans dans les critères INBUILD) et est donc plus pragmatique et simple d’utilisation en pratique clinique. Il reste à définir si d’autres profils de patients progresseurs (exacerbateurs, hypoxiques ou développant des complications comme l’hypertension pulmonaire au cours du suivi) échappent à ces définitions ou pourraient bénéficier du traitement.
D’après la présentation: “Hot topics in progressive pulmonary fibrosis” “Effect of nerandomilast in patients with progressive pulmonairy fibrosis (PPF) according to guideline criteria: data from the FIBRONEER-ILD trial” – Orateurs: Pr V. Cottin
