La FDA des États-Unis a approuvé une formulation à action rapide, en poudre sèche à inhaler, d’une insuline humaine recombinante (Afrezza®,
États-Unis ; non commercialisé, F, CH, B) pour le traitement des adultes souffrant d’un diabète de type 1 ou 2. Chez les patients avec un diabète de
type 1, le médicament doit être utilisé en combinaison avec une insuline à longue durée d’action. Une autre insuline à action rapide en inhalation
(Exubera®, États-Unis ; non commercialisé, F, CH, B) avait été approuvée en 2006 dans cette même indication, mais elle avait été retirée du marché
l’année suivante. L’approbation d’Afrezza® est fondée sur deux études cliniques non publiées résumées sur la notice insérée dans l’emballage.
Effets indésirables — Les effets indésirables les plus fréquents de l’Afrezza® ont été des douleurs ou une irritation de la gorge, une toux et une hypoglycémie.
La toux est survenue chez environ 27 % des patients qui recevaient de l’insuline à inhaler et a été la raison la plus fréquente d’interruption du traitement. Parmi les patients avec un diabète de type 2, les hypoglycémies sévères ou non ont été plus fréquentes chez les patients qui prenaient Afrezza® (5,1 et 67 % vs 1,7 et 30 %) avec le placebo.
Les essais cliniques d’une durée allant jusqu’à deux ans avec Afrezza® ont montré que le volume expiratoire forcé en une seconde (VEMS) avait diminué de 40 mL de plus parmi les patients qui utilisaient l’insuline inhalée en comparaison de ceux traités avec d’autres antidiabétiques. La diminution
est survenue dans les trois premiers mois de traitement et a persisté pendant deux ans. La fonction pulmonaire devrait être évaluée avant de commencer
le traitement et contrôlée six mois après le début de celui-ci, puis une fois par année ; un suivi plus fréquent peut être nécessaire chez les patients qui présentent des symptômes pulmonaires comme une respiration sifflante, un bronchospasme, des difficultés respiratoires ou une toux. Si le VEMS diminue de 20 % ou davantage, ou si les symptômes pulmonaires persistent, Afrezza® devrait être arrêté. Dans les essais cliniques, un cancer pulmonaire a été observé chez deux patients avec des antécédents de tabagisme sévère
qui ont utilisé Afrezza® et chez aucun des patients qui ont utilisé les comparateurs. Après la fin des études, deux cas additionnels de cancer pulmonaire ont été rapportés chez des non-fumeurs qui avaient reçu Afrezza®. La FDA demande au fabricant d’effectuer un essai clinique de cinq ans pour déterminer
le risque de cancer sur le long terme. Afrezza® est contre-indiqué chez les patients atteints de maladies pulmonaires chroniques (asthme, BPCO) en raison du risque augmenté de bronchospasme. Le médicament ne devrait pas être utilisé chez les patients qui fument ou qui ont stoppé le tabac depuis moins de six mois. Posologie et administration — Le médicament s’administre en une inhalation unique au moyen d’un inhalateur de poudre sèche compacte actionné par la respiration. Plusieurs inhalations sont nécessaires pour les doses dépassant huit unités, car une seule cartouche peut être utilisée par inhalation.
L’inhalateur doit être remplacé après quinze jours. Conclusion — Afrezza®, la seule forme d’insuline à inhaler actuellement disponible aux États-Unis, semble seulement modestement efficace pour réduire l’HbA1c. La toux est un effet indésirable fréquent et la sécurité pulmonaire à long terme de l’insuline inhalée n’est pas connue.
Nicolas Postel-Vinay Info Respiration N° 127 – (Juin 2015).
The Medical Letter On Drugs and Therapeutics. Édition Française. Vol. 37 n°7 (ML
États-Unis n° 1463). 27 mars 2015.
