Simon Valentin, Département de Pneumologie, CHRU de Nancy
Durant cette session de communications orales dédiée aux maladies vasculaires pulmonaires chroniques, les dernières données concernant la réponse aux traitements de l’HTAP ont été présentées.
Le ralinepag : une place chez les patients à faible risque de mortalité ? Marc HUMBERT (France)
Le ralinepag est un agoniste des récepteurs de la prostacycline administré par voie orale, qui combine une demi-vie longue, permettant une administration une fois par jour, et de faibles variations des concentrations plasmatiques traduisant une stabilité pharmacologique importante. Une étude de phase 2 a montré son efficacité sur l’amélioration de la résistance vasculaire pulmonaire comparativement au placebo 1.
L’étude ADVANCE est une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, qui a évalué l’efficacité et la sécurité du ralinepag chez les patients atteints d’HTAP. Au total, 687 patients ont été inclus, principalement traités par bithérapie orale, avec une majorité de patients en faible risque (53,8%) selon COMPERA 2.0. Le résultat sur le critère de jugement principal, précédemment publié, était en faveur d’une réduction franche du temps jusqu’au premier évènement chez les patients traités par ralinepag 2.
L’amélioration clinique était définie a priori par l’obtention d’au moins deux critères suivants : une amélioration du TM6 d’au moins 10 % ou 30 m, une amélioration ou une stabilité de la classe fonctionnelle NYHA I ou II et/ou une diminution du taux de NT-pro-BNP d’au moins 30%. Le traitement par ralinepag était associé à une probabilité nominale 47% plus élevée d’obtenir une amélioration clinique telle que définie. Les effets indésirables étaient ceux habituellement décrits avec les traitements de la voie de la prostacycline.
Ces données sont particulièrement intéressantes car les patients inclus étaient majoritairement atteints d’HTAP à faible risque de mortalité, et le profil de sécurité du ralinepag s’avère satisfaisant. Sa place dans l’algorithme thérapeutique reste cependant à préciser.
Quel profil d’efficacité et de tolérance pour les patients traités au long cours par Sotatercept ? Iona PRESTON (USA)
Les bénéfices du traitement par sotatercept chez les patients atteints d’HTAP ont été démontrés dans plusieurs études récentes, et il a aussi été décrit des effets secondaires de type hémorragies, télangiectasies, élévation du taux d’hémoglobine, HTA et, plus rarement, épanchements péricardiques 3, 4 , 5. Des données de suivi au long cours issues de l’étude SOTERIA, en phase ouverte, ont été présentées ce jour.
Au total, 881 patients ont été analysé avec une exposition cumulée médiane au sotatercept de 2,1ans. Les bénéfices du sotatercept sur la classe fonctionnelle NYHA, le TM6 et le taux de NT-pro-BNP ont été maintenus jusqu’au moins 5 ans après le début du traitement. Ces bénéfices se sont également traduits par une amélioration précoce et durable de la stratification du risque.
Les effets indésirables rapportés étaient similaires à ceux observés dans les précédentes études avec peu de patients ayant nécessité une interruption de traitement (4,2%). Leur fréquence n’augmentait pas chez les patients traités au long cours. Les données concernant les épanchement péricardiques nécessitent cependant une attention particulière chez les patients traités au long cours.
Ces données sont encourageantes pour l’efficacité et la tolérance des patients traités au long cours par sotatercept.
Et chez les patients avec des comorbidités cardiovasculaires, quelles données du Sotatercept ? Vallerie McLaughlin (USA)
Les patients présentant des comorbidités cardiovasculaires sont de plus en plus représentés dans les populations récentes de patients atteints d’HTAP mais leur réponse au sotatercept n’est pas spécifiquement connue 6. Une analyse post hoc de l’étude HYPERION s’est intéressée au pronostic des patients présentant un diabète, une hypertension artérielle, une coronaropathie et/ou une obésité.
Parmi les 320 patients inclus dans HYPERION, 35% présentaient une comorbidité cardiovasculaire et 31% en présentaient au moins deux. Plus les patients avaient de comorbidités cardiovasculaires, plus ils étaient âgés, avec une classe fonctionnelle NYHA plus élevée et une distance parcourue au TM6 plus basse. Une réduction significative, précoce et durable du temps jusqu’à l’aggravation clinique était observée, aussi bien chez les patients sans comorbidités que ceux présentant une voir deux ou plus comorbidités cardiovasculaires.
A noter que les patients présentant plus de deux comorbidités avaient plus fréquemment des hémorragies et une élévation de la pression artérielle systémique que les autres.
Ces données sont néanmoins rassurantes quant à la prescription du sotatercept chez les patients présentant des comorbidités cardiovasculaires.
D’après la session « Clinical outcomes in pulmonary hypertension: treatment responses and survival »
- orres F, Farber H, Ristic A, McLaughlin V, Adams J, Zhang J, et al. Efficacy and safety of ralinepag, a novel oral IP agonist, in PAH patients on mono or dual background therapy Results from a Phase 2 randomized, parallel group, placebo-controlled trial. European Respiratory Journal. 1 janv 2019. doi:10.1183/13993003.01030-2019 PubMed PMID: 31391223. ↩
- McLaughlin VV, Solum D, Lachant D, Ataya A, Barberà JA, Meyer GB, et al. Ralinepag for the treatment of pulmonary arterial hypertension (ADVANCE OUTCOMES): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet. 8 août 2026;408(10554):521‑31. doi:10.1016/S0140-6736(26)01011-1 PubMed PMID: 42520828. ↩
- Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, McLaughlin VV, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 20 avr 2023;388(16):1478‑90. doi:10.1056/NEJMoa2213558 PubMed PMID: 36877098. ↩
- McLaughlin VV, Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, et al. Sotatercept for Pulmonary Arterial Hypertension within the First Year after Diagnosis. N Engl J Med. 23 oct 2025;393(16):1599‑611. doi:10.1056/NEJMoa2508170 PubMed PMID: 41025556. ↩
- Humbert M, McLaughlin VV, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, et al. Sotatercept in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension at High Risk for Death. N Engl J Med. 29 mai 2025;392(20):1987‑2000. doi:10.1056/NEJMoa2415160 PubMed PMID: 40167274. ↩
- Hoeper MM, Dwivedi K, Pausch C, Lewis RA, Olsson KM, Huscher D, et al. Phenotyping of idiopathic pulmonary arterial hypertension: a registry analysis. Lancet Respir Med. oct 2022;10(10):937‑48. doi:10.1016/S2213-2600(22)00097-2 PubMed PMID: 35777416; PubMed Central PMCID: PMC9514996. ↩
