Malgré les progrès thérapeutiques récents, de nombreux patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) restent symptomatiques en dépit d’un traitement optimisé. Le seralutinib, est inhibiteur de tyrosine kinase, administré par voie inhalée, ciblant notamment les voies PDGFR, CSF1R et c-KIT. Il vise à agir directement sur le remodelage vasculaire pulmonaire. Après un essai de phase II (TORREY) positif, les résultats de l’essai de phase III PROSERA étaient particulièrement attendus.
Cet essai randomisé, contrôlé contre placebo, a inclus 390 patients atteints d’HTAP de classe fonctionnelle II ou III, majoritairement sous bithérapie (39%) ou trithérapie (56%), dont près de 30 % recevaient une prostacycline parentérale. Le critère principal était l’évolution de la distance parcourue au test de marche de 6 minutes (TM6) à 24 semaines.
Le seralutinib permettait une amélioration du TM6 par rapport au placebo (+13,3 m ; p=0,032) mais n’atteignait pas le seuil statistique prédéfini particulièrement strict (α=0,025). Les critères secondaires évoluaient dans l’ensemble en faveur du traitement, avec une diminution du NT-proBNP et une amélioration du score de risque REVEAL Lite 2. Les bénéfices semblaient plus marqués chez les patients à risque intermédiaire-élevé ainsi que dans le sous-groupe d’HTAP associée aux connectivites, avec un gain de 37 mètres au TM6.
Le profil de sécurité apparaissait acceptable, bien que marqué par davantage d’effets indésirables sous seralutinib, notamment une toux fréquente (37 %) et des élévations des enzymes hépatiques (ALAT/ASAT ≈14 %). Des augmentations des enzymes hépatiques>5 fois la normale étaient observées chez 5 % des patients, et réversibles à l’arrêt du traitement.
Ainsi, même si PROSERA échoue formellement sur son critère principal en raison d’un seuil statistique exigeant, les résultats suggèrent un signal d’efficacité du seralutinib, particulièrement dans certaines populations à haut risque. La place potentielle de cette stratégie inhalée anti-remodelage reste désormais à préciser, notamment à travers une meilleure identification des patients les plus susceptibles de répondre au traitement, dans une approche de médecine de précision.
Athénaïs Boucly, service de Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires, Hôpital Bicêtre, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, 78, rue du Général Leclerc, 94270 Le Kremlin-Bicêtre
D’après la communication orale de Ghofrani HA et al. Seralutinib for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension: Results From the Phase 3 PROSERA Trial. ATS 2026. Session A19.
