Sotatercept : une réelle avancée dans l’HTAP mais la vigilance reste de mise…

Nouveau venu dans l’arsenal thérapeutique de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), le sotatercept, un inhibiteur de signalisation de l’activine, cible le déséquilibre de la voie du TGF-β en restaurant l’homéostasie vasculaire. Les résultats positifs des essais cliniques de phase 2 et 3 (PULSAR, STELLAR, ZENITH), publiés dans le New England Journal of Medicine, ont confirmé ses effets bénéfiques sur les variables hémodynamiques, les capacités fonctionnelles à l’exercice et le risque d’aggravation clinique. De nouvelles données enrichissent ce corpus, en explorant la tolérance à long terme et l’impact sur la survie.

Une analyse de survie menée chez 323 patients issus de l’essai de phase 3 STELLAR (24 semaines) et de son extension SOTERIA a évalué l’impact du sotatercept sur la mortalité. Afin de tenir compte du passage de certains patients initialement randomisés dans le bras placebo vers le traitement actif dans la phase ouverte, les auteurs ont appliqué la méthode RPSFT (Rank-Preserving Structural Failure Time). Celle-ci permet de simuler un scénario dans lequel les patients du groupe placebo n’auraient jamais reçu le sotatercept, tout en conservant l’ordre réel des événements cliniques. Cette approche a mis en évidence une réduction significative de la mortalité sous sotatercept, avec une baisse de 83 % du risque relatif de décès (p = 0,037), soit 3 décès dans le bras sotatercept contre 11 dans le groupe placebo.

Les données de tolérance issues du regroupement des études PULSAR, SPECTRA, STELLAR et SOTERIA (431 patients, exposition totale >1200 patients-années) confirment un profil de sécurité globalement stable dans le temps. Après un suivi médian de 2,5 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des saignements (58%, épistaxis dans deux tiers des cas), des télangiectasies (35%), une élévation du taux d’hémoglobine (28%), une thrombopénie (16%), évènements thrombotiques (8%), épanchements péricardiques (2%). Ces effets indésirables ont conduit à l’arrêt du sotatercept dans 8,6% des cas, et au décès dans 4% des cas. L’incidence des événements indésirables est restée constante dans le temps, sans signal émergent sous exposition prolongée.

Cependant, des données de vraie vie ont permis d’identifier d’autres types de complications telles que des saignements digestifs sévères secondaires à des malformations artério-veineuses digestives survenant sous sotatercept ¹ et conduisant à l’arrêt du traitement, ou encore des hypoxémies en rapport avec des dilatations intravasculaires pulmonaires conduisant à un shunt intrapulmonaire ², ³.

Ces données confirment l’efficacité du sotatercept dans l’HTAP avec un bénéfice démontré sur la survie, tout en soulignant la vulnérabilité vasculaire de certains patients.

Athénaïs Boucly, Service de Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires, Hôpital Bicêtre, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, 78, rue du Général Leclerc, 94270 Le Kremlin-Bicêtre

D’après les communications de :
Bridgewater J. Gastrointestinal bleeding associated with activin signaling inhibitor (sotatercept) use in a patient with systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension (PAH), walking a thin line? Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A6456 (Session C61)
Preston I, Long-term safety and exposure-adjusted incidence rates of adverse events from pooled sotatercept studies (PULSAR, SPECTRA, STELLAR, and SOTERIA) Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A4981 (Session B96)
Thakur T, overall survival of patients on sotatercept: an analysis of STELLAR and SOTERIA trials. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A4975 (Session B96)