Chez les patients avec des dilatations des bronches (DDB), l’infection chronique à P.aeruginosa (Pyo) a un impact clinique et pronostique majeur avec notamment une augmentation du nombre et de la sévérité des exacerbations (EA) et une baisse fonctionnelle accélérée. Le gremubamab (GM), un anticorps bispécifique monoclonal (ciblant à la fois les récepteurs Psl et PcrV), a montré son efficacité ex-vivo sur la virulence du Pyo et la réduction de l’inflammation neutrophilique. L’étude de phase 2 GREAT-2 in vivo a été dévoilée.
Cette étude multicentrique, internationale (Espagne, Royaume-Uni), randomisée contre placebo en double aveugle incluait des patients avec des DDB confirmées scanographiquement et ≥ 1 examen cytobactériologique des crachats (ECBC) positif à Pyo. Les patients étaient randomisés en 1:1:1 pour recevoir soit 1500mg de GM, 500mg de GM ou un placebo, par voie intraveineuse tous les mois pendant 3 mois. Des ECBC étaient recueillis régulièrement jusqu’à J84 et J168. Le critère principal de jugement était la négativation de l’ECBC à J84. Les critères secondaires étaient le changement des questionnaires de dyspnée et de qualité de vie, le délai avant une EA, les marqueurs d’inflammation biologique et la sécurité. Trente-sept patients ont été randomisés en un groupe GM 1500mg (n = 12, 67% de femmes, âge médian 65 ans), un groupe GM 500mg (n = 13, 85% de femmes, âge médian 58 ans) et un groupe placebo (n = 12, 67% de femmes, âge médian 72 ans). Dans le groupe GM 500mg, il y avait une réduction significative de la charge bactérienne à l’ECBC à J84 en comparaison au groupe placebo (-1,5 log-CFU (-2,33 à -0,16), p=0,071) et ce, de façon prolongée jusqu’à J128. Le groupe GM 1500mg retrouvait une tendance à une diminution de la charge bactérienne non significative (-0,66 log-CFU (- 1,71 à -0,39), p=0,2) par rapport au groupe placebo. Les 2 groupes GM présentaient une amélioration significative des scores cliniques (- 12 points au questionnaire St Georges dans le groupe GM 500mg et – 11 dans le groupe GM 1500mg). Enfin, une réduction significative du délai avant la première EA (aucune versus 3 dans le groupe placebo, p = 0,046) et une amélioration significative des marqueurs biologiques d’inflammation neutrophilique n’ont été objectivées que dans le groupe GM 1500mg. Les effets indésirables étaient fréquents dans les 3 groupes (> 85%), principalement des nausées et céphalées. Deux effets indésirables sévères étaient cités dans le groupe GM 500mg et le groupe placebo.
Cet essai de phase 2 était donc positif en démontrant que le Gremubamab à la dose de 500mg toutes les 4 semaines pendant 12 semaines permet une réduction significative de la quantité de Pyo sur l’ECBC. Une réduction pertinente des scores de qualité de vie et du nombre d’EA ont été objectivées, sans différence de tolérance. Un essai de phase 3 devrait bientôt débuter.
Sixtine Decaux, Service de Pneumologie B et Transplantation Pulmonaire, Hôpital Bichat, , Assistance Publique Hôpitaux de Paris, 46 rue Henri Huchard 75018 Paris
D’après la communication de Long MB. et al. A bispecific monoclonal antibody targeting Psl and PcrV for chronic Pseudomonas aeruginosa infection in patients with bronchiectasis: results from a randomized, double-blind placebo-controlled trial (GREAT-2). Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A3117 (session B14)
