Vincent Fallet, Service de pneumologie hôpital Tenon, Paris
L’association entre cancer bronchique et pneumopathie infiltrante diffuse (PID) constitue un défi diagnostique et thérapeutique. Deux études françaises présentées lors du congrès de l’ERS apportent des données complémentaires de vraie vie sur les caractéristiques cliniques, la survie et le profil moléculaire de ces patients complexes.
Une étude rétrospective monocentrique lyonnaise a analysé les dossiers de 45 patients suivis entre 2018 et 2025 pour un cancer pulmonaire associé à une PID. La cohorte distinguait les PID associées aux connectivites (n=12) des PID non auto-immunes (n=33). L’âge médian au diagnostic du cancer était plus jeune dans le groupe des connectivites (57ans contre 70ans). Sur le plan histologique, l’adénocarcinome représentait 39% des cas dans les PID non auto-immunes contre 25% dans les connectivites, tandis que le cancer à petites cellules n’a été observé que dans le groupe des connectivites (n=4). Les carcinomes épidermoïdes représentaient 26.6% de la cohorte globale.
Une prise en soin grevée d’une lourde morbi-mortalité
Les complications inhérentes à la prise en soin sont fréquentes. Lors des procédures diagnostiques, 13.3% des patients (n=6) ont présenté une complication dont 2 patients ont été admis en soins intensifs. Des complications surviennent également très régulièrement lors de la prise en soin thérapeutique :
- La chirurgie a engendré 43% de complications (6/14 patients, incluant 2 exacerbations de fibrose).
- La radiothérapie a causé 27% de complications (3/12 patients, dont 1 exacerbation de fibrose).
- La chimiothérapie a entraîné 25% de complications (3/13 patients, exclusivement des exacerbations de fibrose).
La survie globale médiane après le diagnostic de cancer atteignait 32 mois (IC 95%: 10.9-180 mois). Cette survie s’avèrait significativement altérée chez les patients présentant un syndrome emphysème-fibrose (médiane de survie < 1 mois), un cancer à petites cellules (médiane de survie de 9.3 mois) ou un score ILD-GAP élevé (score 6, 4-5 vs 0-3, p = 0,007). Cette étude confirme que la sévérité et le type de la PID sous-jacente conditionnent lourdement le pronostic oncologique.
Profil clinicopathologique et moléculaire des tumeurs
Une seconde étude observationnelle multicentrique (8 centres français, 101 patients et 102 tumeurs colligés entre 2009 et 2020) s’est intéressée au profil clinicopathologique et moléculaire des cancers pulmonaires associés à une PID fibrosante. Les analyses génomiques par NGS ADN et ARN, réalisées respectivement sur 95 (93 %) et 70 (68 %) échantillons tumoraux, ont été comparées à la base de données TCGA.
La population étudiée était très majoritairement masculine (86%), âgée (âge médian de 68 ans) et fortement tabagique (93%). L’aspect scanographique d’UIP prédominait largement (80,2 %). On retrouvait une forte proportion de carcinomes épidermoïdes (42%).
Le top 5 des gènes mutés comprenait TP53 (60%), ATM (21%), NF1 (17%), KRAS (12%) et NOTCH1 (11%). Des altérations génomiques ciblables ont été retrouvées chez 11.4% (n=5) des adénocarcinomes et 2.6% (n=1) des carcinomes épidermoïdes. Celles-ci incluaient une mutation de l’EGFR (L858R), 2 fusions (ALK, NRG1), une mutation de saut de l’exon 14 de MET et 2 mutations KRAS G12C.
Conclusion
Ces études rappellent que la survenue d’un cancer bronchique sur PID s’inscrit dans un terrain d’une extrême fragilité, où chaque étape diagnostique ou thérapeutique comporte un risque majeur d’exacerbation aiguë de la fibrose. Sur le plan oncologique, la présence d’une PID ne doit surtout pas faire renoncer à l’exploration moléculaire même si l’introduction d’une thérapie ciblée devra être discuté en RCP devant le risque de toxicité pulmonaire du traitement.
D’après C. Bérard et al. Characteristics and outcome of lung cancer associated with interstitial lung disease (ILD) are associated with the underlying diagnosis and severity of ILD: data from a series of 45 patients.
E. Guenzi et al. Clinical, pathological, and genomic features of lung cancers associated with fibrosing interstitial lung diseases in a French multicentric cohort
