Le cancer broncho-pulmonaire est le second cancer en termes d’incidence et le premier en termes de mortalité en France. Les cancers broncho-pulmonaires non à petites cellules sont les plus fréquents (environ 85%) dont la majorité sont des adénocarcinomes. Les mutations KRAS y sont très souvent retrouvées, notamment dans le codon 12, avec une incidence évaluée entre 25 et 35%, notamment chez les patients fumeurs et associées à un pronostic plus sombre. Cependant, les thérapies ciblées contre KRAS restent pauvres, le sotorasib n’étant plus commercialisé, et uniquement dirigées vers la mutation KRAS G12C dans le cadre d’essai thérapeutiques. Le développement de nouvelles cibles thérapeutiques semble nécessaire. L’équipe australienne menée par Saad et Al. s’est intéressée à ADAM (A Desintigrin And Metalloprotein) 17 comme potentielle cible thérapeutique dans le cancer du poumon.
ADAM 17 est une protéase transmembranaire, de la famille des désintégrines et métalloprotéases, impliquée dans la libération de plus de 80 cytokines, chimiokines ou facteurs de croissance. Parmi elles, plusieurs molécules sont impliquées dans la prolifération, la survie, la migration et/ou l’invasion des cellules tumorales. C’est le cas pour le récepteur de l’interleukine-6 (IL-6R), impliqué dans diverses voies de signalisation pro-inflammatoires (JAK/STAT, PI3K/Akt et MAPK) pouvant mener au développement d’un processus cancéreux. Saad et al. (1) ont utilisé des souris xénogreffées porteuses d’adénocarcinome avec une mutation KRAS G12D. ADAM 17 est préférentiellement colocalisé avec IL-6R dans les poumons des souris KRAS G12D. Son inhibition, consistant en la liaison d’un prodomaine au niveau du site métalloprotéase, va induire un blocage des voies de signalisation de IL-6R en aval et l’absence d’expression du phénotype adénocarcinomateux.
D’après une figure de Saad M. et al 1
En conclusion, le blocage d’ADAM 17 semble être une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement des adénocarcinomes avec une mutation KRAS. Au-delà de la cancérologie thoracique, son implication dans de nombreuses voies pro-inflammatoires pourrait ouvrir la voie à son développement dans d’autres pathologies comme l’emphysème pulmonaire
Julia Delomez, Service de Pneumologie et Unité de Soins Continus Cardio Thoracique Vasculaire et Respiratoire, Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie, 80054 Amiens
D’après la communication de Jenkins B. Uncovering the pathological role of innate immune regulators in lung inflammatory-related conditions and cancer (Session C6).
- Saad MI, Rose-John S, Jenkins BJ. ADAM17: An Emerging Therapeutic Target for Lung Cancer. Cancers (Basel). 21 août 2019;11(9):1218. ↩
