Les anomalies interstitielles (ILA) présentent une évolution variable, de la stabilité radiologique au développement d’une fibrose pulmonaire progressive. Une équipe américaine a présenté une vaste étude d’analyse des protéines plasmatiques évaluant l’association entre protéines circulantes, présence d’anomalies interstitielles, fibrose pulmonaire et la mortalité.
La cohorte COPDGene a été utilisée pour identifier les protéines d’intérêt, puis les résultats ont été validés par méta-analyse dans trois autres cohortes prospectives : AGES-Reykjavik, SPIROMICS et Framingham Heart Study. Les protéines plasmatiques étaient dosées grâce à la technologie SomaScan®, basée sur des aptamères ADN.
Parmi les 4 899 participants de COPDGene, 666 (8,2 %)présentaient des ILA, dont 198 (29,7 %) avaient des signes de fibrose. Des proportions similaires étaient observées dans les cohortes de validation, où près de 30 % des patients porteurs d’ILA présentaient une fibrose pulmonaire. Au total, 230 protéines étaient associées aux ILA dans COPDGene. Les associations les plus marquées concernaient les protéines du surfactant pulmonaire SFTPD et SFTPB, déjà connues comme marqueurs de lésions alvéolaires. Parmi ces 230 protéines, 159 ont été répliquées dans les cohortes externes.
Neuf protéines étaient spécifiquement associées aux fibroses. Plusieurs des biomarqueurs identifiés sont impliqués dans les mécanismes de réparation épithéliale, d’inflammation et de fibrose, renforçant leur plausibilité biologique. Cinq d’entre elles étaient également liées à la mortalité : WFDC2, GDF15, SCGB3A1, TREM1 et ICAM5. Les associations les plus robustes concernaient WFDC2 et GDF15, fortement associées à la présence d’ILA, à la fibrose pulmonaire et au risque de décès.
Ces résultats suggèrent qu’une signature protéomique sanguine pourrait permettre d’identifier les patients porteurs d’anomalies interstitielles à risque d’évolution vers la fibrose. Ils ouvrent la perspective de futurs marqueurs sanguins capables d’identifier précocement les patients à risque d’évolution fibrosante.
Thomas Villeneuve, service de Pneumologie et unité des soins intensifs– Clinique des Voies Respiratoires, CHU Larrey, 24 chemin de Pouvourville, TSA 30030, 31059 Toulouse Cedex 9
D’après la communication orale de : Jonathan A. Rose. Proteins Associated With Severity and Mortality in Interstitial Lung Abnormalities. Session A15 – Catching Fibrosis in the Act: ILD Screening and ILA.
