Pneumologie

Pathologies Pulmonaires et Plasticité Cellulaire

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Nom du LaboratoirePathologies Pulmonaires et Plasticité Cellulaire
N° d'équipeInserm UMR-S 1250
Nom du directeur du laboratoire
Nom du responsablePOLETTE Myriam
Courriel du responsablemyriam.polette@univ-reims.fr
Contacts principauxChristelle CORAUX : christelle.coraux@univ-reims.fr
Gaétan DESLEE : gdeslee@chu-reims.fr
Valérian DORMOY : valerian.dormoy@univ-reims.fr
Thomas GUILLARD : tguillard@chu-reims.fr
Béatrice NAWROCKI-RABY : beatrice.raby@univ-reims.fr
Adresse45, rue Cognacq-Jay
CP51100
VilleREIMS
PaysFrance
Téléphone03 26 78 82 00
Fax
Site internethttp://www.univ-reims.fr/accueil/bienvenue-sur-le-site-de-l-unite-inserm-umr-s-903,9902,17693.html
Mots clésPhénotype épithélial, transition épithélio-mésenchymateuse, transdifférenciation, mucoviscidose, BPCO, cancer
RésuméLa plasticité des cellules épithéliales joue un rôle majeur dans la physiopathologie des maladies de l’arbre respiratoire telles que la mucoviscidose, la broncho-pneumopathie chronique obstructive et les cancers des voies aériennes supérieures et ceci malgré leur genèse différente. Elle se manifeste à travers la transdifférenciation épithéliale qui se traduit par des métaplasies et un remodelage de l’épithélium et la dédifférenciation épithéliale à travers la mise en place d’une transition épithélio-mésenchymateuse dans l’invasion tumorale. Ainsi, nos objectifs principaux sont donc de 1) définir les facteurs qui jouent un rôle dans la physiopathologie des maladies des voies respiratoires, 2) améliorer la compréhension des mécanismes impliqués dans le remodelage de l’épithélium respiratoire associés à la sévérité des pathologies respiratoires, 3) valider des nouveaux biomarqueurs qui sont témoins de nouveaux phénotypes de patients pour une meilleure prise en charge et 4) établir de nouvelles stratégies thérapeutiques permettant de prévenir ou de corriger le remodelage de l’épithélium respiratoire. Ces approches cliniques et biologiques devraient permettre d’identifier des biomarqueurs liés à la sévérité des maladies pulmonaires et de tester de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le but de restaurer un épithélium respiratoire fonctionnel.
Axe principalMucoviscidose, BPCO et cancer

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Innovation thérapeutique de l’HTAP

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Nom du LaboratoireHypertension Pulmonaire : Physiopathologie & Nouvelles thérapeutiques
N° d'équipeINSERM UMR_S 999 - Equipe 2
Nom du directeur du laboratoirePr Marc HUMBERT
Nom du responsableDr Frédéric PERROS
Courriel du responsablefrederic.perros@inserm.fr
Contacts principaux David MONTANI (david.montani@bct.aphp.fr)
Frédéric PERROS (frederic.perros@inserm.fr)
Marc HUMBERT (marc.humbert@bct.aphp.fr)
Sylvia COHEN-KAMINSKY (sylvia.cohen-kaminsky@u-psud.fr)
Fabrice ANTIGNY (fabrice.antigny@u-psud.fr)
AdresseHôpital Bicêtre, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, 78 rue du Général Leclerc
CP94270
VilleLe Kremlin Bicêtre
PaysFrance
Téléphone01 45 21 79 72
Fax
Site internethttp://www.u999.u-psud.fr/en/unit-u999/research-topics/pah-physiology-topics.html
Mots clésHypertension pulmonaire – génétique – physiopathologie – innovations thérapeutiques – épidémiologie – Maladie veino occlusive - canalopathie
Résuméhttp://www.u999.universite-paris-saclay.fr/fr/presentation-de-l-unite/organigramme.html
Axe principalDes gènes de prédisposition à l'hypertension pulmonaire à la physiopathologie

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Physiopathologie de l’HTAP

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Nom du LaboratoireHypertension Pulmonaire : Physiopathologie & Nouvelles Thérapies
N° d'équipeINSERM UMR_S 999 - Equipe 1
Nom du directeur du laboratoirePr Marc HUMBERT
Nom du responsablePr Christophe GUIGNABERT /Pr Marc HUMBERT
Courriel du responsablemarc.humbert@bct.aphp.fr
christophe.guignabert@inserm.fr
Contacts principauxHUMBERT Marc : marc.humbert@aphp.fr
HUERTAS Alice : alice.huertas@inserm.fr
SAVALE Laurent : laurent.savale@gmail.com
TU Ly : ly.tu@inserm.fr
FADEL ELIE : e.fadel@hml.fr
SITBON Olivier : olivier.sitbon@aphp.fr
MERCIER Olaf : o.mercier@hml.fr
CHAUMAIS Marie-Camille : marie-camille.chaumais@universite-paris-saclay.fr
Adresse133 Avenue de la Résistance
CP92350
VilleLe Plessis-Robinson
PaysFrance
Téléphone01 40 9 425 12
Fax01 40 99 42 52
Site internethttp://www.u999.universite-paris-saclay.fr/en/team-1/pah-physiology-topics.html
Mots clésHypertension pulmonaire, dysfonction endothéliale, inflammation, modèles précliniques, remodelage vasculaire pulmonaire, cibles thérapeutiques, iatrogénèse, biomarqueurs, dysfonction ventriculaire
Résumé Notre équipe « Equipe 1 : Dysfonction endothéliale pulmonaire & Innovation thérapeutique » vise à une meilleure compréhension de la physiopathologie de l’hypertension pulmonaire (HTP) pour une meilleure prise en charge clinique des patients. Avec un répertoire unique d’outils (échantillons humains, modèles in vivo et in vitro) et les principaux acteurs du domaine, notre équipe étudie les mécanismes clés du remodelage artériel pulmonaire afin d’identifier de nouvelles cibles moléculaires pour améliorer et à terme guérir ces désordres cardiovasculaires. Les projets translationnels menés étudient non seulement les rôles des communications intercellulaires entre l’endothélium pulmonaire dysfonctionnel et les autres cellules constituantes de la paroi artérielle mais aussi avec les cellules immunes et inflammatoires. De plus, nous étudions le potentiel de divers facteurs impliqués dans la physiopathologie de l’HTP à représenter de nouvelles cibles thérapeutiques pour soutenir l’innovation thérapeutique dans cette pathologie sévère et incurable. Pour cela, ce travail s’effectue en liens très étroits avec les différents acteurs clés du domaine qui sont représentés par l’ensemble des cliniciens, pharmaciens et chirurgiens du Centre de Référence National de l’HTP (experts en épidémiologie, physiologie, hémodynamique et dépistage précoce) afin de promouvoir le développement de nouvelles approches thérapeutiques médicales et chirurgicales.
Axe principalCibles, ligands et molécules thérapeutiques / Pathologies, mécanismes physiopathologiques, suivi thérapeutique / Molécules, métabolites et marqueurs in et ex vivo

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Fibrose pulmonaire HSPpathies

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Nom du LaboratoireFibrose Pulmonaire et HSPpathies
N° d'équipeUMR1231
Nom du directeur du laboratoire
Nom du responsablePr Bonniaud Philippe / Dr Garrido Carmen
Courriel du responsablephilippe.bonniaud@chu-dijon.fr
Contacts principaux Philippe Bonniaud : philippe.bonniaud@chu-dijon.fr
Françoise Goirand : Francoise.Goirand@u-bourgogne.fr
Olivier Burgy : Olivier.Burgy@u-bourgogne.fr
Adresse7 bd Jeanne d'Arc – BP 27877
CP21078
VilleDijon
PaysFrance
Téléphone03 80 39 32 84
Fax
Site internethttp://inserm-u1231.u-bourgogne.fr/index.php
Mots clésFibrose pulmonaire - Fibrose pulmonaire idiopathique - Toxicité pulmonaire - Protéines de choc thermique - Vésicules extra-cellulaires
RésuméLe groupe est internationalement reconnu pour ses recherches sur 1) l'importance de la plèvre et des cellules mésothéliales dans les processus de fibrogénèse pulmonaire, 2) le rôle des protéines de choc thermique et de leurs inhibiteurs dans la fibrose pulmonaire et 3) la toxicité pulmonaire notamment induite par les médicaments.
Axe principalFibrose pulmonaires

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Physiopathologie des maladies génétiques à expression pédiatrique

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Nom du LaboratoirePhysiopathologie des maladies génétiques d'expression pédiatriques
N° d'équipeUMR_S933
Nom du directeur du laboratoire
Nom du responsableSerge Amselem
Courriel du responsableserge.amselem@gmail.com
Contacts principaux"KEREN BORENSZTAJN : keren.borensztajn@inserm.fr
SERGE AMSELEM : serge.amselem@gmail.com
AdresseHôpital Armand Trousseau 26, avenue du docteur Arnold Netter
CP75012
VilleParis
PaysFrance
Téléphone01 44 73 64 47
Fax01 44 73 52 19
Site internet
Mots clésgénétique, fibrose pulmonaire adulte, fibrose pulmonaire pédiatrique
RésuméNotre équipe de recherche s'intéresse aux facteurs génétiques impliqués dans les maladies pulmonaires rares, en particuliers les fibroses pulmonaires, dans des populations allant de l'enfant à l'adulte. Avec la découverte de nouveaux gènes impliqués dans la pathogénèse de ces maladies, nous espérons non seulement pouvoir améliorer le diagnostic, contribuer à prédire l'évolution de la maladie, proposer si nécessaire un conseil génétique, et finalement contribuer également à mettre en évidence les mécanismes pathogéniques impliqués.
Axe principal

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Laboratoire d’Innovation Thérapeutique

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Nom du LaboratoireLaboratoire d'Innovation Thérapeutique
N° d'équipeUMR7200- équipe 1 -Chimie biologie intégrative et pharmacognosie
Nom du directeur du laboratoireROGNAN Didier
Nom du responsableFROSSARD Nelly
Courriel du responsablenelly.frossard@unistra.fr
Contacts principauxResponsable de l'équipe 1 : Dominique Bonnet : dominique.bonnet@unistra.fr
Groupe Pharmacologie de l'inflammation des voies aériennes : Nelly Frossard : nelly.frossard@unistra.fr

AdresseFaculté de Pharmacie, 74 route du Rhin
CP67401
VilleIllkirch
PaysFrance
Téléphone03 68 85 41 96
Fax03 68 85 43 09
Site internethttp://medchem.unistra.fr/chimie-biologie-integrative-et-pharmacognosie-cbip/groupe-frossard/pharmacologie-de-linflammation/
Mots clésAsthme - Epithélium bronchique - Innervation sensitive - Interaction neuroimmune
RésuméNous construisons un épithélium bronchique 3D innervé et immunocompétent à partir de cellules souches pluripotentes induites programmées sur monocytes circulants. Le modèle mis au point sera appliqué à des volontaires et des patients asthmatiques sévères, utilisable en criblage de nouveaux candidats-médicaments ou en médecine personnalisée.
Axe principalAsthme, épithélium bronchique, innervation sensitive

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Centre d’étude des pathologies respiratoires (CEPR)

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Nom du LaboratoireCentre d'étude des pathologies respiratoires (CEPR)
N° d'équipeInserm U1100 - équipe 1
Nom du directeur du laboratoire
Nom du responsableMustapha SI-TAHAR
Courriel du responsablesi-tahar@univ-tours.fr
Contacts principauxEnseignants-chercheurs :
BARANEK Thomas, Maître de Conférences, baranek@univ-tours.fr
HERVE Virginie, Maître de Conférences, virginie.herve-grepinet@univ-tours.fr

Chercheurs :
PAGET Christophe, Chercheur INSERM, CR1, christophe.paget@univ-tours.fr
SI-TAHAR Mustapha, DR2 Inserm, HDR, si-tahar@univ-tours.fr

Interface clinique :
GUILLON Antoine, Maître de Conférences Université – Praticien Hospitalier, antoine.guillon@univ-tours.fr
DEQUIN Pierre-François, Professeur Universitaire – Praticien Hospitalier, pierre-francois.dequin@univ-tours.fr

Personnels ITA :
BREA Déborah, Assistante Ingénieur Université, deborah.brea@univ-tous.fr
FOUQUENET Delphine, Technicien de Recherche Université, delphine.fouquenet@univ-tours.fr
VASSEUR Virginie, Ingénieur d'études, vvasseur@univ-tours.fr

Post-doctorants :
AL-MAWLA Ribal, ribal.al-mawla@univ-tours.fr

Doctorants :
CREUSAT Florent, florent.creusat@univ-tours.fr
JOUAN Youenn, youenn.jouan@univ-tours.fr
VALAYER Alexandre, alexandre.valayer@etu.univ-tours.fr

Personnels contractuels:
BOISSEAU Chloé, Technicienne de Recherche Université, chloe.boisseau@univ-tours.fr
AdresseFaculté de Médecine - CEPR - Inserm U1100 - 10 boulevard Tonnellé
CP37000
VilleTours
PaysFrance
Téléphone02 47 36 60 45
Fax
Site internethttps://cepr.inserm.univ-tours.fr/
Mots clésinfection, cellules immunitaires, inflammation, virus grippal, P. aeruginosa, S. p,neumoniae
RésuméL’ambition de l’équipe « Infection respiratoire et Immunité » est de développer une recherche transversale performante dans le domaine des infections respiratoires. Les atouts de cette équipe reposent sur les membres qui lui sont associés. Il s’agit d’experts en immunologie, en microbiologie, et en effecteurs moléculaires de la défense de l’hôte ainsi que de médecins-réanimateurs.
L’équipe est donc à même de développer à la fois des programmes de recherche fondamentaux basés sur des approches moléculaires et mécanistiques, des expérimentations in vivo ainsi que sur des investigations pré-cliniques et cliniques.
Nos principales activités de recherche fondamentale, pré-clinique et clinique concernent donc :
l’étude de mécanismes immunitaires et de signalisation cellulaire inflammatoire et anti-infectieuse (e. antibactérienne (P. aeruginosa et S. pneumoniae) et antivirale (virus grippal Influenza));
l’étude de molécules à potentiel thérapeutique antimicrobien (dont des polypeptides cationiques (PLK));
l’étude de l’apport de faibles doses de corticothérapie chez le patient souffrant de pneumonie aiguë communautaire sévère.
Axe principal

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Geneva Lake Study, épisode 2

Plusieurs études observationnelles transversales ont décrit les étiologies et les modalités pratiques de ventilation non invasive (VNI) à domicile au long cours en Europe au début des années 2000. Nous disposons des résultats du sondage EuroVent paru en 2003 qui compare les pratiques à travers l’Europe1 ainsi que des résultats de la Geneva Lake Study qui évaluait les pratiques entre 1992 et 2000 dans la région genevoise.2  Nous attendions une mise à jour, c’est chose faite grâce à l’équipe du professeur Jean-Paul Janssens.

Entre le 1er juin 2016 et le 31 juin 2017, 747 patients bénéficiant d’une VNI au long cours à domicile dans le Canton de Genève et de Vaud en Suisse ont été inclus. Ils étaient sous VNI depuis 38 mois en moyenne. Les principales indications de la VNI étaient : 1/les troubles respiratoires nocturnes du sommeil (46,2 % des patients), constituant un groupe hétérogène traité principalement par ventilation auto-asservie (89,3 % des patients), 2/l’insuffisance respiratoire obstructive (22,1 % des patients) et 3/le syndrome obésité-hypoventilation (15,8 % des patients). La moitié des patients sous ventilation étaient obèses. Les comorbidités étaient fréquentes : 69,6 % des patients étaient suivis pour une hypertension artérielle, 18,7 % pour une insuffisance cardiaque gauche, 10 % pour une maladie cérébro-vasculaire et 42,7 % pour un syndrome anxiodépressif.

Dans la majorité des cas, la ventilation était débutée dans un service hospitalier (66,7 % des cas). Les médecins spécialistes du privé étaient en revanche impliqués dans le suivi (45,8 % des patients). Les mises en route électives de VNI concernaient les patients neuromusculaires et les troubles respiratoires du sommeil ; la mise en route en urgence concernait seulement 28,1 % des patients, majoritairement porteurs de BPCO ou de SOH.

La quasi-totalité des malades étaient ventilés en mode barométrique même si les malades neuromusculaires représentaient 9,8 % de la population. La ventilation volumétrique a donc quasiment disparu depuis 2003 tandis qu’émergeait la ventilation auto-asservie (41,2 % des patients). Les pressions appliquées restaient intermédiaires, y compris dans le groupe des patients BPCO (en moyenne, IPAP à 18 cmH2O, EPAP à 6 cmH2O et fréquence respiratoire à 15/min). Ces paramètres permettaient un contrôle de l’hypoventilation nocturne (PtcCO2 moyenne à 45 mmHg, SpO2 moyenne 93 %, la nuit sous VNI). Le principal modèle de masque utilisé était le masque facial avec un niveau de fuite acceptable. L’observance était excellente, en moyenne de 7,1 heures par nuit.

Concernant la ventilation auto-asservie, il s’agissait d’un groupe hétérogène de 308 patients, constitué en majorité d’hommes âgés (âge moyen : 71 ans, 84,7 % d’hommes). La ventilation auto-asservie était mise en place dans 72,7 % des cas pour un syndrome d’apnées du sommeil complexe, après échec du traitement par pression positive continue, et dans 23,7 % des cas pour un syndrome d’apnées du sommeil central. L’étiologie du syndrome d’apnées du sommeil central était l’insuffisance cardiaque dans 27,4 % des cas, la consommation de drogues dans 21,9 % des cas et les maladies neurologiques dans 17,8 % des cas. Malgré le résultat de SERVE-HF, seulement 60,3 % des patients sous ventilation auto-asservie pour un syndrome d’apnées du sommeil central avaient récemment bénéficié d’une échocardiographie transthoracique. Parmi eux, 10,9 % avaient une fraction d’éjection ventriculaire gauche inférieure à 45 %.

Finalement, l’évolution des pratiques en VNI se poursuit. On peut être surpris de l’émergence de la ventilation auto-asservie, alors qu’elle a été très récemment fortement remise en cause. Mais, la ventilation barométrique en mode ST tient le haut du pavé, sans que les modes automatiques ne soient largement utilisés et en gardant des pressions d’insufflation raisonnables, en balance avec les habitudes allemandes dans la BPCO. Une autre tendance très intéressante est la qualité du suivi des patients et l’utilisation des logiciels intégrés aux respirateurs.

Marjolaine Georges, service de pneumologie et soins intensifs respiratoires, CHU Dijon Bourgogne, Dijon

D’après la session B68 – Diagnosis and treatment of sleep disordered breathing
The Geneva Lake Study update : a descriptive and cross-sectional multicentre study regarding the currents trends of long-term home non-invasive ventilation : ASV population. Cantero C, Genève, Suisse, A3982
The Geneva Lake Study update : a descriptive and cross-sectional multicentre study regarding the currents trends of long-term home non-invasive ventilation : ventilators, data ventilator software and monitoring. Cantero C, Genève, Suisse, A3983
The Geneva Lake Study update : a descriptive and cross-sectional multicentre study regarding the currents trends of long-term home non-invasive ventilation : population and follow-up. Cantero C, Genève, Suisse, A3984

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© iSPLF – Mission ATS – MAI 2018

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Réduction de la mortalité sous PPC : enfin une étude permettant d’y croire !

Alors que les effets bénéfiques de la pression positive continue (PPC) sur la morbimortalité du syndrome d’apnées obstructives au cours du sommeil (SAOS) restent encore discutés, le caractère positif de cette analyse de Big data apporte enfin un espoir d’amélioration du pronostic de cette pathologie sous PPC.

Les résultats des études épidémiologiques récentes à large échelle ont apporté des résultats décevant concernant les effets de la PPC sur la morbimortalité du SAOS, et plus particulièrement ceux de l’étude SAVE 1  au cours de laquelle l’utilisation d’une PPC en prévention secondaire chez des patients porteurs d’un SAOS n’a pas apporté d’effet bénéfique sur la mortalité et sur la survenue de complications cardiovasculaires de ces patients. Cependant, ces résultats étaient entachés de nombreux biais tels qu’une observance très faible vis-à-vis de l’utilisation de la PPC, soulignant ainsi la difficulté de réalisation de ce type d’étude.

L’étude espagnole présentée cette année dans le cadre de ce symposium reposait sur l’analyse d’une population de 70 469 patients (74 % d’hommes) traités par PPC issus de la caisse d’assurance maladie catalane, inclus entre 2012 et 2013, et dont la mortalité a été analysée par rapport à un groupe témoin de 184 112 sujets sur une période de 5 ans. L’analyse multivariée a été menée à l’aide d’un modèle tenant compte d’un ajustement sur le genre, l’âge et les comorbidités.

Bien que les patients porteurs d’un SAOS traités par PPC présentaient une prévalence plus importante d’obésité (18 % vs 6 %), d’insuffisance cardiaque (8 % vs 2 %), d’hypertension artérielle (61 % vs 45 %) et de diabète (30 % vs 19 %) que les sujets contrôles, leur mortalité était moins importante (5,3 % vs 6,6 %). Cependant, finalement, le traitement par PPC n’a été retrouvé associé à une réduction significative de la mortalité que chez les hommes lors de l’analyse multivariée (odds ratio 0,743 ; 95 % IC 0,713-0,775).

Ces résultats, bien que nécessitant un complément d’analyse sur le plan méthodologique, permettent néanmoins de garder l’espoir d’amélioration du pronostic de nos patients dont les facteurs de risque cardiovasculaires sont importants.

Jean-Claude Meurice, service de pneumologie, CHU de Poitiers, Poitiers

À partir du poster (A4399) présenté en discussion dans la session B109 — Treatment options in sleep disordered breathing adherence and health outcomes, du 22 mai 2018, par J de Battle (Espagne).

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