Les essais cliniques pré-AMM incluent des populations très homogènes parfois éloignées de la population cible des thérapies développées. Après commercialisation, il convient de s’assurer de la possibilité d’extrapoler les résultats obtenus au cours des essais cliniques aux populations exclues, en vraie vie.
L’étude PASSAGE s’intéresse aux populations traditionnellement exclues ou sous-représentées dans les essais cliniques d’asthme sévère notamment les fumeurs actifs ou sevré avec un tabagisme à 10 paquets-année ou plus et les patients avec un diagnostic associé de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée.
Njira Lucia Lugogo (Michigan, Etats-Unis) a présenté une analyse intermédiaire d’une étude multicentrique de phase IV, incluant 208 patients atteints d’asthme sévère traités par des corticoïdes inhalés à moyenne ou forte dose, associés à une seconde molécule depuis au moins 12 mois et ayant présenté ou moins 2 exacerbations dans l’année précédant leur inclusion. Elle évalue l’effet du tezepelumab à la posologie de 210mg sous cutané toutes les 4 semaines sur le taux annuel d’exacerbation, avec un seul bras en ouvert.
Aucun critère d’inclusion relatif à l’éosinophilie sanguine ou autre marqueur inflammatoire n’est requis mais les patients sont stratifiés sur l’éosinophilie sanguine (supérieure ou inférieure à 300/mm3) et l’atopie (définie par la sensibilisation à un allergène per annuel). Parmi les patients inclus, 29.8% sont fumeurs ou anciens fumeurs à plus de 10 PA et 13% ont un diagnostic de BPCO légère à modérée.
Les résultats retrouvent une diminution du taux annualisé d’exacerbations de 76% par rapport à l’année précédant l’initiation du tezepelumab, pour l’ensemble de la population. Concernant les patients atteints de BPCO, une diminution de 66% des exacerbations est observée. Cette diminution est de 71% pour les patients fumeurs actifs ou sevrés. De même, le tezepelumab est efficace dans le groupe des patients avec une éosinophilie inférieure à 300/mm3, qu’ils soient atopiques ou non (réduction des exacerbations de 62% et 79%, respectivement). Le bénéfice semble plus marqué en cas d’éosinophilie supérieure à 300/mm3, qu’ils soient atopiques ou non (réduction des exacerbations de 82 % et 81%, respectivement).
Aucun signal de tolérance nouveau n’a été détecté.
Ces résultats, bien que limités par l’absence de groupe contrôle, éclairent sur une des zones grises de la pratique clinique suggérant que les patients asthmatiques sévères exacerbateurs peuvent bénéficier du tezepelumab indépendamment de leur statut tabagique, de leur éosinophilie sanguine ; y compris lorsqu’il existe un diagnostic associé de BPCO légère à modérée.
L’étude est toujours en cours, les résultats définitifs sont attendus pour l’année 2026.
Laurie Pahus, Aix Marseille Université, APHM – Centre d’investigations cliniques CIC 1409, Hôpital Nord Chemin des Bourrely, 13015 Marseille, France
D’après Lugogo NL et al. Improvements in asthma exacerbations, lung function, asthma control and health-related quality of life after tezepelumab initiation in patients with severe asthma: interim results from the US phase 4 PASSAGE study. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A5024.
