Les essais de phase III KALOS et LOGOS ont évalué la triple association budésonide/glycopyrronium/formotérol fumarate dihydrate (BGF) administrée par inhalateur-doseur pressurisé (pMDI, technologie Aerosphere®), déjà validée dans la BPCO, chez des patients atteints d’asthme insuffisamment contrôlé par CSI/LABA.
Une méthodologie robuste
Au total, 4 311 patients âgés de 12 à 80 ans ont été inclus. Après une phase de traitement standardisé par budésonide/formotérol, ils ont été randomisés pour recevoir : BGF 320/28,8/10 µg (n=1179), BGF 320/14,4/10 µg (n=726), budésonide/formotérol fumarate dihydrate (BFF 320/10 µg, n=1208) ou budésonide/formotérol en suspension (BUD/FORM 320/9 µg, n=1192), deux fois par jour pendant 24 à 52 semaines. Le critère primaire était la variation du VEMS matinal pré-dose à 24 semaines. Le critère secondaire était le VEMS AUC₀₋₃ (variation du VEMS dans les 3 heures suivant l’inhalation). Les autres critères secondaires incluaient le taux annuel d’exacerbations sévères et la tolérance.
Les caractéristiques initiales étaient comparables entre les groupes (âge moyen 52 ans, 64 % de femmes, VEMS moyen 58 % de la valeur prédite, réversibilité 21 %, éosinophiles médians 170/mm³). Le critère principal était la variation du VEMS matinal pré-dose à 24 semaines.
Un effet sur la fonction pulmonaire…
En analyse poolée, BGF 320/28,8/10 µg améliorait le VEMS pré-dose de 76 mL et le VEMS AUC₀₋₃ de 90 mL par rapport aux ICS/LABA (p<0,001). Avec BGF 320/14,4/10 µg, les gains étaient de 65 mL et 81 mL (p<0,001). L’effet était visible dès la 4eme semaine et se maintenait jusqu’à la semaine 52.
et sur les exacerbations
Dans l’analyse poolée de KALOS et LOGOS, le taux annualisé d’exacerbations sévères était de 0,54 sous BGF 320/28,8/10 µg et de 0,53 sous BGF 320/14,4/10 µg, versus 0,63 sous l’ensemble des comparateurs ICS/LABA (0,60 avec budésonide/formotérol fumarate dihydrate et 0,66 avec budésonide/formotérol en suspension). Cela correspond à une réduction relative du risque de 14 % (RR 0,86 ; p=0,01) et 16 % (RR 0,84 ; p=0,02) respectivement. Le bénéfice était observé dans l’ensemble de la population.
Quelle tolérance ?
Le profil de sécurité du BGF était comparable à celui des bithérapies. Les effets indésirables touchaient 53 à 60 % des patients, les événements graves environ 6 %, et les arrêts liés à un effet indésirable étaient rares (<1,2 %).
Conclusion
Chez des patients asthmatiques insuffisamment contrôlés par ICS/LABA, la triple thérapie BGF en inhalateur unique améliore la fonction pulmonaire et réduit les exacerbations sévères, tout en conservant un profil de tolérance similaire aux bithérapies. Ces résultats positionnent le BGF comme une option thérapeutique pertinente dans l’asthme persistant mal contrôlé.
Camille Rolland-Debord, service de Pneumologie, CHU Clermont-Ferrand
D’après la Session ID 82 ALERT 1: obstructive airway diseases in children and adults
