Interprétation de la spirométrie : impact de la transition des normes GLI-2012 aux normes « indépendantes des origines ethniques »

Thomas Gille, service d’explorations fonctionnelles, Hôpital Avicenne, Bobigny

Deux études sur deux cohortes européennes ont été présentées au congrès de l’ERS 2025, montrant les modifications observées lors du passage des normes GLI-2012, adaptées à certaines origines ethniques et géographiques, aux normes GLI-Global de 2023 dites « neutres » pour les origines ethniques.

Le réseau de recherche de la Global Lung function Initiative (GLI) a édité en 2012 plusieurs jeux d’équations de référence pour la spirométrie, adaptés à différentes populations selon leurs origines ethniques (normes GLI-2012 dites “race-specific”) ¹. Cependant, depuis quelques années et notamment sous l’impulsion de collègues nord-américain·es, l’utilisation de ces normes race-specific a été remise en cause, en raison du risque de renforcer les inégalités sociales de santé ². Des nouvelles normes GLI-Global dites “race-neutral” ont donc été introduites en 2023, avec un jeu d’équations unique utilisable pour tou·tes les patient·es ³.

Deux travaux évaluant l’impact de la transition des normes GLI-2012 aux normes GLI-Global ont été rapportés dans une session de présentations orales.

Etude de l’équipe de Roermond (Pays-Bas) :

En préambule, rappelons que le passage de GLI-2012 à GLI-Global influence essentiellement les sujets d’ascendance afro-caribéenne, dont les volumes pulmonaires cibles à l’âge adulte sont en général plus petits à taille, âge et sexe comparables. Du fait du mélange des populations de référence dans les équations GLI-Global, l’évaluation des volumes lors du passage des normes GLI-2012 “Caucasian” à GLI-Global est plutôt censé aboutir à une amélioration des résultats exprimés en pourcentage de la théorique chez les sujets d’ascendance européenne, avec un élargissement des écart-types et donc une limite inférieure de la normale qui peut être un peu plus basse. Au contraire, chez les sujets d’ascendance afro-caribéenne, on s’attend à retrouver des volumes un peu diminués en pourcentage de la théorique avec les normes GLI-Global, par rapport aux normes GLI-2012 “Afro-American”.

Dans ce travail rétrospectif monocentrique, des collègues néerlandais ont repris les spirométries de 760 sujets (371 femmes d’âge médian 61 ans [52-70], et 389 hommes d’âge médian 65 ans [53-73]). Toutefois, la population étudiée comprenait 90 % de sujets d’ascendance européenne, et presque 60 % de spirométries considérées comme normales. Ainsi, de manière non surprenante, les investigateur·ices ont retrouvé une augmentation de +3 à +4 % de la CVF et du VEMS médians exprimés en pourcentage de la théorique.

Pour la grande majorité des sujets (n = 636 ; 83,6 % de la population étudiée), l’interprétation des résultats de la spirométrie n’était pas modifiée. Vingt-huit sujets (3,7 %) qui présentaient un pattern restrictif avec les normes GLI-2012 (CV inférieure à la limite inférieure de la normale et rapport de Tiffeneau normal) ont été reclassés comme ayant des EFR normales avec les normes GLI-Global. En revanche, alors que le rapport de Tiffeneau est peu modifié entre les différents jeux d’équations race-specific des normes GLI-2012, il est conceptuellement un peu plus inattendu de voir que 51 sujets (6,7 %) initialement considérés comme ayant une spirométrie normale ont été reclassés en TVO avec les normes GLI-Global ; et que 23 sujets (3 %) ont eu la trajectoire inverse. Notons qu’un récent travail sur une très grande cohorte nord-américaine avait également retrouvé une augmentation moyenne de +11 % de la prévalence des TVO lors du passage des normes GLI-2012 à GLI-Global, qui concernait aussi bien les sujets d’ascendance européenne, afro-caribéenne ou d’Amérique latine (mais les résultats étaient inverses pour les sujets d’ascendance asiatique) ⁴.

Etude de l’équipe de Manchester (Royaume-Uni) :

Dans ce travail, ce sont les spirométries de 5716 patient·es adultes qui ont été réanalysées. La population étudiée présentait une fonction pulmonaire plus altérée, avec moins de 20 % de spirométries considérées comme normales. Des analyses en sous-groupes ont été réalisées avec les 191 patient·es s’identifiant comme d’ascendance afro-caribéenne (3,3 % de la cohorte).

Le Z-score moyen du VEMS, correspondant à la déviation par rapport à la théorique moyenne (un Z-score à zéro correspondant à 100 % de la théorique), est passé de -1,04 à -0,74 (augmentation moyenne de +0,31 [-0,08 ; +0,71]) chez les sujets d’ascendance européenne lors du passage des normes GLI-2012 à GLI-Global. Au contraire, chez les sujets d’ascendance afro-caribéenne, le Z-score moyen du VEMS est passé de -0,66 à -1,23 (diminution moyenne de -0.53 [-0.93 ; -0.13]).

Dans le groupe de sujets d’ascendance européenne, le changement de normes aboutissait à +3,5 % de spirométries classées en TVO, et -4,6 % de spirométries classées en pattern restrictif. Lorsqu’un TVO était présent, 9,6 % des patient·es ont été reclassé·es d’une sévérité fonctionnelle moyenne à une sévérité légère. Dans le groupe de sujets d’ascendance afro-caribéenne, il a essentiellement été observé +10,9 % de pattern restrictif, et -1,2 % de TVO. En revanche, près de 25 % des TVO étaient reclassés de sévérité légère à sévérité moyenne.

En conclusion :

La transition des normes GLI-2012 vers les normes GLI-Global génère des modifications non négligeables de l’interprétation de la spirométrie par les clinicien·nes, y compris dans des populations très majoritairement d’ascendance européenne et à la fonction respiratoire peu altérée, comme dans l’étude néerlandaise. Les changements les plus importants sont observés chez les populations d’ascendance afro-caribéenne.

L’impact clinique et les implications pour les décisions thérapeutiques méritent d’être évalués plus en détail, notamment dans des contextes pathologiques particuliers et pour des sévérités fonctionnelles variées. En effet, par exemple, un travail international récemment publié dans l’ERJ Open Res a observé que l’expression de la CV selon les pourcentages ou les Z-scores des normes GLI-Global était étonnamment moins bien corrélée à la survie qu’avec les normes GLI-2012 chez des patient·es avec PID fibrosante s’identifiant comme étant d’ascendance non-européenne ^{5 , 6}

D’après les présentations OP 2223 « Impact of 2022 GLI race neutral reference values on spirometry diagnosed diseases » (Martijn Cuijpers) et OP 2224 « Reinterpreting pulmonary function tests: The clinical impact of shifting from race-specific to race-neutral reference equations » (Rhys Tudge)