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Les données de registres complètent souvent utilement les résultats d’essais cliniques puisqu’elles permettent d’analyser des données de vie réelle sur de très grands effectifs. Ceci est particulièrement vrai dans l’asthme sévère. Des résultats intéressants ont été présentés vis-à-vis de l’impact de l’initiation d’une biothérapie sur les effets secondaires liés aux corticoïdes oraux

L’un des objectifs de l’initiation d’une biothérapie dans l’asthme sévère est d’aboutir à une réduction voire, idéalement, à un sevrage en corticoïdes oraux puisque l’on connaît bien les effets secondaires très délétères des corticoïdes administrés au long cours. A partir des données provenant de deux registres, l’International Severe Asthma Registry regroupant 16 pays et l’Optimum Patient Care Research Database concernant uniquement le Royaume-Uni, les auteurs ont comparé l’existence d’un grand nombre d’effets indésirables classiquement associés aux corticoïdes oraux (cataracte, glaucome, diabète, ostéoporose…) entre 5 633 patients ayant initié une biothérapie et 36 845 patients asthmatiques sévères sans biothérapie.

Globalement, le risque de développer un effet indésirable était significativement plus faible chez les patients ayant débuté une biothérapie (HR=0,82 [0,72-0,93]; p=0,002). Cette réduction de risque était surtout liée à un moindre risque de diabète (HR=0,62 [0,45-0,87] ; p=0,006), d’événements cardiovasculaires (HR=0,65 [0,44-0,97] ; p=0,034) et d’anxiété/dépression (HR=0,68 [0,55-0,85] ; p=0,001). De manière plus surprenante, il n’a pas été détecté de différence de risque pour l’ostéoporose, l’apnée du sommeil, le glaucome, la cataracte ou la pneumonie.

Cette analyse comportant un très grand nombre de patients est la première à montrer que les asthmatiques sévères chez qui l’on débute une biothérapie ont un moindre risque de développer un effet indésirable classiquement associé aux corticoïdes oraux, et en particulier le diabète, par rapport à ceux qui n’ont pas de biothérapie. De quoi alimenter le débat sur le coût élevé lié à ces traitements innovants, à bien mettre en balance avec les économies réalisées par la réduction de nombreux événements ultérieurs.

François-Xavier Blanc, Université de Nantes ; CHU de Nantes, l’institut du thorax, Hôpital G. et R. Laennec, Service de Pneumologie ; INSERM UMR 1087, CNRS UMR 6291, Nantes

D’après Price D.B. et al. Impact of biologic initiation on new-onset of corticosteroid-related adverse effects in patients with severe asthma. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A5552 (session C33).

L’absence de recours aux corticostéroïdes est un critère clé de la rémission clinique de l’asthme attendue sous biothérapie. Jusqu’à aujourd’hui, la capacité du tezepelumab à diminuer le recours aux corticoïdes oraux restait incertaine car l’étude SOURCE (randomisée, en double aveugle contre placebo) n’avait pas atteint son critère de jugement principal ¹. Néanmoins, des analyses en sous-groupes suggéraient qu’il pourrait exister un phénotype répondeur associé à un taux d’éosinophiles sanguins supérieur ou égal à 150/mm³.

Les résultats de l’étude WAYFINDER, présentés ce matin par David J Jackson (Londres – Royaume-Uni) apportent des éléments additionnels.

WAYFINDER est une étude de phase 3b, en ouvert à bras unique évaluant, à nouveau, la capacité du tezepelumab (par voie sous cutanée à une posologie de 210 mg toutes les 4 semaines) à diminuer le recours aux corticoïdes oraux. Deux co-critères de jugement principaux étaient évalués aux semaines 28 et 52 :

-la proportion de participants ayant pu, sans perte de contrôle, réduire leur dose quotidienne à 5mg ou moins

-la proportion de patients qui, dans les mêmes conditions de contrôle des symptômes et sous couvert d’une fonction surrénalienne préservée étaient sevrés de corticoïdes oraux.

Les patients asthmatiques sévères étaient éligibles à intégrer l’étude s’ils étaient traités par une association ICS/LABA à forte dose depuis plus de 6 mois et un traitement par corticoïdes oraux à une dose comprise entre 5 et 40mg de prednisone ou équivalent depuis plus de 3 mois. Ils devaient avoir présenté au moins une exacerbation dans l’année précédant leur inclusion.

298 patients ont été inclus (soit deux fois plus que dans l’étude SOURCE). Ils ont en moyenne 54 ans (+/- 12 ans), sont majoritairement des femmes (69%), de profil exacerbateur (1,8 +/- 1,5 au cours des 12 derniers mois) et reçoivent en moyenne 10,8 mg d’équivalent prednisone par jour. Majoritairement, ils correspondent au phénotype précédemment identifié comme « répondeur » : 344 éosinophiles/mm³ en moyenne (dont 71,1 %≥ ³ 150/mm³); FeNO moyenne de 39,4 ppb en moyenne (dont 55%≥ ³ 25ppb). 59% sont décrit comme atopiques sur la base d’IgE spécifiques positives en immunofluorescence. Leur score ACQ-6 est de 2,64 (+/- 0,94).

A l’exception d’une éosinophilie supérieure et d’une atopie plus fréquente, ces caractéristiques sont proches de celles retrouvées dans la population incluse dans l’étude SOURCE (cf table 1 ci-dessous).

Au sein de cette population, près de 90% des patients ont pu atteindre une dose journalière ≤ 5mg dont 89% dès la semaine 28 (+1% à la semaine 52). Une proportion importante de patients a pu être sevrée au cours de l’étude (32,2% à la semaine 28 et 50,3% à la semaine 52). L’analyse en sous-groupes suggère une tendance à un bénéfice accru lorsque l’éosinophilie ou la FeNO augmentent et chez les patients atopiques sans toutefois atteindre une significativité statistique.

Les critères de jugement secondaires sont statistiquement et cliniquement significatifs à la semaine 52 :  diminution du taux annualisé d’exacerbations, amélioration du contrôle selon le score ACQ6 et amélioration de la qualité de vie selon le SGRQ. Le VEMS est stable. 

Ainsi, sur une large population de patients asthmatiques sévères présentant des biomarqueurs d’atopie et d’inflammation T2 relativement élevés, le bénéfice du tezepelumab à visée d’épargne cortisonique semble se confirmer.

Gardons néanmoins à l’esprit que la taille de l’effet réelle est difficile à évaluer car il s’agit d’une étude non contrôlée or l’effet placebo est habituellement important dans l’évaluation des biothérapies dans cette population, particulièrement au cours de l’étude SOURCE.

Table 1. Caractéristiques des populations à l’inclusion dans les études WAYFINDER et SOURCE

Laurie Pahus, Aix Marseille Université, APHM – Centre d’investigations cliniques CIC 1409, Hôpital Nord Chemin des Bourrely, 13015 Marseille

D’après Jackson DJ et al. Tezepelumab Reduces and Eliminates OCS Use in OCS-Dependent Patients With Severe Asthma: Primary Results From the Phase 3b WAYFINDER Study [abstract]. Am J Respir Crit Care Med2025;211:A5231.