pneumopathie interstitielle

Traitement d’épargne cortisonique au cours de la sarcoïdose : du nouveau en vue !

Si la corticothérapie reste le traitement de première ligne au cours de la sarcoïdose, il est souvent nécessaire de recourir à des traitements d’épargne pour en limiter la toxicité. Un sondage récent auprès des patients adhérents à l’association américaine FSR (Fundation for Sarcoidosis Research) montre que 70 % des patients souhaitent une diminution de leur dose journalière de prednisone, a rappelé L.Maier (Etats-Unis), lors de la l’introduction de la session ce mercredi 24 mai. L’Efzofitimod, nouvelle molécule développée récemment pourrait devenir une alternative thérapeutique.

L’Efzofitimod est une protéine de synthèse qui se lie à la neutrophiline-2 (NRP2). Ce récepteur est exprimé par les macrophages. Au cours de la sarcoïdose, il existe une activation importante de cette voie de signalisation et une surexpression de ces récepteurs au niveau des cellules géantes composant le granulome épithélioïde et giganto-cellulaire de patients atteints de sarcoïdose.

Un essai randomisé en double aveugle contre placebo évaluant deux doses d’efzofitimod chez des patients ayant une sarcoïdose pulmonaire et traités par prednisone a été publié à la fin de l’année 2022 1. Ce nouveau traitement s’administre mensuellement par voie intra-veineuse. Cet essai incluait 37 patients dans 4 bras (placebo, efzofitimod 1mg/kg, efzofitimod 3mg/kg, efzofitimod 5mg/kg). La durée de traitement a été de 24 semaines et la tolérance a été comparable à celle du groupe placebo. Au cours de cet essai préliminaire, l’épargne en prednisone a été supérieure chez les patients recevant le traitement. L’épargne était d’autant plus importante que la dose reçue était élevée. Il existait également une tendance à l’amélioration de la CVF chez les patients traités. Un essai randomisé de phase 3 est en cours pour essayer de confirmer l’épargne en prednisone.

Les données pharmacocinétiques issues des essais de phase 1 et de l’essai publié de phase 1b/2a au cours desquels 32 patients ayant reçu au moins 3 doses lors de l’essai randomisé, ont été présentées lors de la session de posters C34 ce mardi 23 mai. Les auteurs montrent que la CVF et les scores de dyspnée et de qualité de vie sont d’autant meilleurs que la dose reçue est plus importante. Cette analyse secondaire encourageante, associée aux premiers résultats, a incité cette équipe à la mise en place d’un essai randomisé de phase 3, recrutant des patients dès à présent.

La toxicité de la prednisone est largement démontrée au cours de la sarcoïdose. Les essais thérapeutiques randomisés sont exceptionnels au cours de la sarcoïdose. La nécessité de données plus solides et du développement de la recherche clinique a été plébiscitée lors de nombreuses interventions et est également attendue par les patients dont la voix est portée par la FSR jusque dans les allées du congrès.

Diane Bouvry, Service de pneumologie et Centre de Référence-constitutif Maladies Pulmonaires rares, AP-HP hôpital Avicenne, 125 rue de Stalingrad, Bobigny

D’après la communication de Adams R et al. Exposure-efficacy analysis supports proof of concept for efzofitimod in pulmonary sarcoidosis. Am J Respir Crit Care Med 2023; 207: A 4811 (session C34) 

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Leuproréline : source de pneumopathies interstitielles parfois mortelles

Mi-2018, l’Agence européenne du médicament (EMA) a analysé 87 notifications de pneumopathies interstitielles imputées à la leuproréline (Eligard® ou autre), un agoniste de la gonadoréline autorisé dans certains cancers. Onze patients en sont morts selon l’EMA1. Cette dernière a recommandé d’inclure ces pneumopathies indésirables dans les résumés des caractéristiques (RCP) des spécialités à base de leuproréline 1. La Revue Prescrire 2 cite une observation publiée d’un homme âgé de 66 ans très gêné par une dyspnée, avec diminution de la tolérance à l’exercice, fatigue extrême et sensation de malaise, alors que les examens complémentaires avaient éliminé une infection ou une embolie pulmonaire, les deux principales situations cliniques à envisager devant ces symptômes. Les troubles ont régressé à l’arrêt de la leuproréline.3. En pratique conclut La Revue Prescrire, il faut ne pas oublier d’envisager une pneumopathie interstitielle d’origine médicamenteuse en cas de dyspnée permet d’arrêter sans tarder le médicament probablement en cause. Primum non nocere.

[hr]

Nicolas Postel-Vinay Hôpital Européen Georges-Pompidou

L’auteur n’a déclaré aucun lien d’intérêt en relation avec cet article. InfoRespiration N°147- Octobre 2018

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EVER-ILD

  • Maladie : pneumopathie interstitielle non spécifique (PINS)
  • Catégorie : étude académique
  • Promoteur : CHRU Tours
  • Objectif principal : Evaluer l’ efficacité sur la fonction respiratoire à 6 mois de l¹association rituximab + MMF comparativement à l¹association placebo + MMF chez les patients atteints de PID non répondeurs à une première ligne de traitement immunosuppresseur
  • Date de début de l’étude : 2017-01-16
  • Date de fin de l’étude : 2020-01-15
  • Autorisation  : NCT02990286
  • Investigateur-coordinateur : Pr MARCHAND (ADAM )
  • Investigateurs : TRACLET Julie, HC Lyon–  NUNES Hilario, AP-HP – Hôpital Avicenne – CRESTANI Bruno, AP-HP – Hôpital Bichat– ISRAEL BIET Dominique, AP-HP HEGP–  NACCACHE Jean-Marc,  AP-HP – Hôpital Tenon– WEMEAU Lidwine CHRU, Lille
    JOUNEAU Stéphane – CHU, Rennes – PREVOT Grégoire CHU, Toulouse – REYNAUD-GAUBERT Martine, AP-HM Hôpital Nord Marseille – HIRSCHI SANTELMO Sandrine, CHRU Strasbourg–  GONDOUIN Anne, Centre Hospitalier Universitaire de Besancon –  COURT-FORTUNE Isabelle, CHU ST-Étienne – BONNIAUD Philippe, CHU Dijon – QUETANT Sébastien, University Hospital, Grenoble – GOMEZ Emmanuel, CHU Nancy – BLANC François-Xavier  CHU Nantes –  MARQUETTE Charles-Hugo CHU Nice, MARCHAND-ADAM Sylvain, CHRU Tours
  • Principaux critères d’inclusion: Age 18 years
    A diagnosis of ILD: ILD associated with differentiated CTD or IPAF (based on internationally accepted criteria)OR idiopathic ILDA diagnosis of NSIP based on: a histological pattern of NSIP

    OR HRCT findings suggestive of NSIP defined as basal predominant reticular abnormalities with traction bronchiectasis, peri-bronchovascular extension and subpleural sparing, frequently associated with ground-glass attenuation

    Patients who did not respond or relapsed or were not able to  continue at least one first-line immunosuppressive treatment of ILD: corticosteroids, azathioprine, cyclophosphamide or other immunosuppressants. For the assessment of clinical response, the absence of response was defined as: either a decrease or an increase, but <10% in % predicted FVC.

    Subjects covered by or having the rights to French social security (including CMU),

    Written informed consent obtained from subject, with a specific check box on the Consent form of the study, understanding the risk for

    men and women treated with mycophenolate mofetil. And additional written consent from subject on the care and contraception agreement form for women of childbearing potential treated with mycophenolate.

    Ability for subject to comply with the requirements of the study

    • Principaux critères d’exclusion: Exclusion Criteria:

    Known diagnosis of significant respiratory disorders (asthma, tuberculosis, sarcoidosis, aspergillosis, or cystic fibrosis) other than CTD-NSIP, IPAF-NSIP and iNSIP

    Evidence of any clinically significant, severe or unstable, acute or chronically progressive cardiac (severe heart failure New York Heart

    Association Class IV or severe uncontrolled cardiac disease), other medical disease (other than NSIP) or surgical disorder, or any condition that may affect patient safety in the judgment of the investigator.

    HRCT pattern of typical usual interstitial pneumonia (UIP)

    For patients with idiopathic ILD, HRCT pattern of possible UIP (no evocative of NSIP)

    Histological pattern other than pattern of NSIP

    A first line treatment with MMF or rituximab

    Known hypersensitivity to MMF or rituximab or sulfonamide antibiotics

    Treatment with immunosuppressive treatments other thancorticosteroids: azathioprine, cyclophosphamide, methotrexate, cyclosporine,

    tacrolimus, leflunomide within 2 weeks (5 half-lives <= 2 weeks) prior to inclusion intravenous immunoglobulins, hydroxychloroquine or other monoclonal antibody therapies (such as but not limited to etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab) within 6 months (5 half-lives <= 6 months) prior to inclusion

    Patients registered on a pulmonary transplantation list

    Patients with known hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT) hereditary deficiency (such as Lesch-Nyhan and Kelley-Seegmiller syndrome)

    Pregnant or breastfeeding women, or women of child-bearing potential not using two reliable contraceptive methods (including

    female partners of sexually active men treated with mycophenolate) and men not using a contraceptive method (condom), or women and men having a pregnancy project during the year following randomization.

    Patients at significant risk for infectious complications: HIV positive, other known immunodeficiency syndromes, untreated  tuberculosis, hepatitis B and C or other known viral infection, infection requiring anti-infectious treatment in the preceding 4 weeks

    Current history of substance and/or alcohol abuse

    Deprivation of liberty, under judicial protection

    Participation in another biomedical research with experimental drug or medical device

    • Nombre de patients prévus : 122

    • Nombre de patients inclus  : 61

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Place de l’immunothérapie

A03 – Nouvelles stratégies de recherche en oncologie thoracique

Place de l’immunothérapie

CORTOT Alexis, Lille

 

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Les essais bio-guidés : pour quels patients ? A quel moment de la prise en charge ?

A03 – Nouvelles stratégies de recherche en oncologie thoracique

Les essais bio-guidés : pour quels patients ? A quel moment de la prise en charge ?

MAZIERES Julien, Toulouse

 

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Quand rechercher les nouveaux biomarqueurs dans les cancers broncho-pulmonaires ?

A03 – Nouvelles stratégies de recherche en oncologie thoracique

Quand rechercher les nouveaux biomarqueurs dans les cancers broncho-pulmonaires ?

MAZIERES Julien, Toulouse

 

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Les nouvelles pneumopathies interstitielles liées aux thérapies ciblées et immunothérapies

A45 – Pneumopathies interstitielles diffuses et cancer

Les nouvelles pneumopathies interstitielles liées aux thérapies ciblées et immunothérapies

MARCHAND ADAM Sylvain, Tours

 

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Cancer bronchique compliquant une fibrose pulmonaire

A45 – Pneumopathies interstitielles diffuses et cancer

Cancer bronchique compliquant une fibrose pulmonaire

NACCACHE Jean-Marc, Paris

 

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