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Les données issues de la base nationale ESME, présentées au CPLF par Noémie DRAPPIER, permettent de dresser un état des lieux en vie réelle du recours au testing, de la prévalence des altérations génomiques ciblables (AGA) et de l’impact potentiel des thérapies ciblées dans cette population.

Longtemps considérés comme peu concernés par les altérations génomiques ciblables (AGA) du fait de leur forte charge mutationnelle, les carcinomes épidermoïdes (CE) pulmonaires métastatiques demeurent aujourd’hui encore en marge des stratégies de testing moléculaire systématique.

Cette étude observationnelle rétrospective s’appuie sur la base ESME (NCT03848052), regroupant les données de 39 centres français, et inclut des patients atteints de CBNPC métastatique traités après 2015. Parmi plus de 5800 patients présentant un carcinome épidermoïde pulmonaire métastatique, seuls 22,3% ont bénéficié d’un testing moléculaire, mettant en évidence un recours encore très limité à l’analyse génomique dans cette histologie.

Les patients testés se distinguaient par des caractéristiques cliniques spécifiques : plus fréquemment des femmes, plus souvent non‑fumeurs ou peu tabagiques, traduisant une sélection conforme aux recommandations actuelles. Parmi les patients testés, une AGA était identifiée dans 13,6 % des cas, confirmant que les CE ne sont pas dépourvus de drivers oncogéniques exploitables. Les AGA concernaient principalement les gènes EGFR, KRAS, MET, ALK, ROS1, BRAF, RET et HER2, avec des fréquences variables.

Le message clé de cette étude tient à un paradoxe préoccupant : alors qu’une AGA est identifiée, l’accès à la thérapie ciblée correspondante n’est pas systématique et ne concerne que 57,4 % des patients. Ce décalage révèle une perte de chance potentielle et illustre les freins persistants à l’intégration du testing moléculaire dans la stratégie thérapeutique des CE pulmonaires.

Sur le plan pronostique, les patients CE porteurs d’une AGA traités par thérapie ciblée présentaient une tendance à une meilleure survie globale comparativement aux patients testés sans AGA (18,5 vs 13,3 mois). Bien que ces résultats n’atteignent pas la significativité statistique, ils suggèrent un bénéfice clinique potentiel des thérapies ciblées dans une population soigneusement sélectionnée. En revanche, les survies observées sous thérapies ciblées chez les patients atteints de CE demeurent inférieures à celles rapportées dans les carcinomes non épidermoïdes mutés, même après appariement sur les principaux facteurs pronostiques, soulignant l’impact déterminant de l’histologie sur le pronostic.

Au total, ces données rapportées de la base ESME montrent que le testing moléculaire reste insuffisamment réalisé chez les patients atteints de carcinome épidermoïde pulmonaire métastatique, alors qu’une proportion non négligeable d’entre eux présente des AGA. Ces résultats suggèrent un bénéfice potentiel des thérapies ciblées chez les patients traités, bien que moindre que dans les formes non épidermoïdes. Ces données plaident pour une meilleure intégration du testing moléculaire, au‑delà des profils cliniques « classiques », et pour une réflexion plus large sur la place des thérapies ciblées dans les CE, afin de ne pas priver certains patients d’options thérapeutiques potentiellement efficaces.

Benoît Roch, unité d’Oncologie Thoracique, CHU Montpellier

D’après la session AD06 Cancérologie-Poster 118 – Testing moléculaire et apport des thérapies ciblées dans le carcinome épidermoïde pulmonaire métastatique : données de la base ESME.

Les résultats d’une étude rétrospective monocentrique lyonnaise, ayant inclus 45 patients adultes suivis pour PID et ayant développé un CBP entre 2018 et 2023.

L’association entre cancer broncho-pulmonaire (CBP) et pneumopathie interstitielle diffuse (PID) est rare et de mauvais pronostic. Elle pose des difficultés diagnostiques et thérapeutiques du fait de la fragilité respiratoire et du risque élevé de complications liées aux traitements. La bibliographie existante est issue principalement de cohortes asiatiques.

Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique lyonnaise, ayant inclus 45 patients adultes suivis pour PID et ayant développé un CBP entre 2018 et 2023. Les données cliniques, histologiques, thérapeutiques et évolutives ont été recueillies. L’âge médian au diagnostic du CBP était de 69,7 ans [IQR 62,7–77,0]. La population était majoritairement masculine avec 34 hommes (75,5%) et le tabagisme était fréquent (84,4 % de fumeurs ou ex-fumeurs). Concernant la PID, 33 patients (73 %) présentaient une PID non associée à une connectivite et 12 patients (27 %) une PID associée à une connectivite. Le type histologique le plus fréquent retrouvé était des adénocarcinomes (≈ 35,5%) puis des carcinomes épidermoïdes (≈ 26,5 %). La majorité des patients étaient diagnostiqués à un stade avancé (III–IV : ≈ 55 %) et 33% des patients au stade I. 

Les investigations diagnostiques (endoscopie bronchique, ponction trans thoracique…) présentaient un taux de complication de 13,3 % (majoritairement des pneumothorax). La prise en charge thérapeutique pouvait aussi se compliquer : 43 % des patients avec la chirurgie (2 exacerbations de fibrose, 3 bullages prolongés et 1 pneumopathie), 25% avec la radiothérapie (1 exacerbations de fibrose, 1 pneumopathie radique et 1 hémoptysie) et 23% avec la chimiothérapie (toutes des exacerbations de PID). La majorité de ces complications ont nécessité une hospitalisation, dont 4 en réanimation.

La survie globale médiane était de 103,5 mois à partir du diagnostic de la PID et de 39,4 mois à partir du diagnostic du CBP. La survie globale après le diagnostic du CBP était de 32 mois [IC 95 % : 10,9–180]. Un score ILD-GAP ≥ 4 était significativement associé à une diminution de la survie (p = 0,03). Les carcinomes à petites cellules, observés exclusivement chez les patients avec PID de connectivite, étaient associés à une survie particulièrement défavorable, leur médiane de survie globale était de 9.3 mois.

En conclusion, l’association CBP-PID concerne une population majoritairement masculine, tabagique, souvent diagnostiqués à un stade avancé. La proportion d’adénocarcinome est moins importante que dans la population sans PID. La prise en charge diagnostique et thérapeutique est associée à un taux important de complications respiratoires. Une évaluation du pronostique au préalable (score ILD-GAP) et une prise en charge multidisciplinaire individualisée est indispensable.

Pascal Wang , service d’oncologie thoracique du CHU de Cochin à Paris

D’après le poster 118 « description de la prise en charge diagnostique et thérapeutique d’une cohorte de patients atteints de cancers bronchopulmonaires et d’une pneumopathie interstitielle aigue », présentée par C. Bérard (Lyon) lors de la session affiche discussion AD06 du 01 février 2026.

Cette communication orale a présenté les résultats de l’essai IFCT-1805 ELDERLY : première ligne de traitement par atezolizumab plus chimiothérapie chez des patients âgés présentant un CBNPC de stade avancé :

Le traitement de 1^ère ligne du CBNPC avancé chez le sujet âgé reste un défi majeur, à l’interface entre efficacité oncologique, tolérance et fragilité. L’étude de phase III IFCT‑ELDERLY 1805 s’inscrit dans cette problématique en évaluant l’apport de l’immunothérapie à une chimiothérapie standard chez des patients âgés sélectionnés. Il s’agit d’un essai multicentrique randomisé incluant des patients atteints de CBNPC localement avancés ou métastatiques (≥ IIIB), âgés de 70 à 89 ans, PS 0–1, avec un MMS ≥ 24 et sans altération EGFR/ALK. Les patients étaient randomisés (2:1) entre carboplatine–paclitaxel seul ou associé à l’atézolizumab, avec une stratification notamment sur l’histologie, l’âge et l’expression de PD‑L1. Le critère de jugement principal était la survie globale (OS).

La population incluse reflète bien la “vraie vie” : âge médian autour de 77 ans, 30 % de patients âgés de 80 ans et plus, 90 % de stades IV et une large majorité de tumeurs non épidermoïdes. Le nombre médian de cycles de chimiothérapie était identique dans les deux bras (3,5 cycles).

Il n’y avait pas de différence statistiquement significative sur l’OS médiane, respectivement de 18,6 mois dans le bras expérimental et de 15 mois dans le bras contrôle. L’expression de PD‑L1 ressortait comme un facteur pronostique mais non prédictif du bénéfice de l’immunothérapie. L’analyse en sous‑groupes suggère par ailleurs un effet défavorable de l’immunothérapie chez les patients les plus âgés, en particulier après 85 ans. L’absence de gain en OS doit s’interpréter à la lumière des traitements ultérieurs : 58 % des patients du bras contrôle ont reçu une immunothérapie en seconde ligne, seule ou associée à une chimiothérapie.

En revanche, l’étude est positive sur l’ensemble des critères de jugement secondaires : survie sans progression (PFS) significativement améliorée (7,4 vs 5,5 mois ; HR 0,55), de même que le taux et la durée de réponse, tous en faveur du bras atézolizumab. L’analyse post‑hoc de survie relative montre par ailleurs une séparation tardive des courbes, significative à 24 mois pour la PFS, suggérant un bénéfice différé chez certains patients sélectionnés.

Le profil de tolérance souligne néanmoins la complexité de l’approche chez le sujet âgé. Les événements indésirables (EI), y compris de grade ≥ 3 et les événements indésirables graves, étaient significativement plus fréquents dans le bras expérimental avec 5 décès toxiques rapportés, dont 3 imputables à l’immunothérapie. Les EI immunomédiés étaient habituels mais avec des conséquences potentiellement plus sévères dans cette population fragile. La fragilité, évaluée par l’IADL, était globalement préservée dans les deux bras et n’était pas associée à la survenue de toxicités sévères. Ce résultat souligne les limites des outils gériatriques actuels pour prédire la tolérance à l’immunothérapie et la nécessité d’approches plus fines.

Cette étude ne démontre donc pas de bénéfice en OS de l’ajout de l’atézolizumab à la chimiothérapie chez les patients âgés atteints de CBNPC avancé, mais met en évidence un gain clair et cohérent sur la PFS, le taux et la durée de réponse. L’importance du recours à l’immunothérapie en 2^nde ligne dans le bras contrôle, le signal de toxicité non négligeable et l’hétérogénéité de la population âgée appellent à une interprétation nuancée. Plus que jamais, une analyse approfondie des biomarqueurs et des déterminants de la fragilité apparaît indispensable pour identifier les patients âgés susceptibles de tirer un réel bénéfice de cette stratégie.

Benoît Roch, unité d’Oncologie Thoracique, CHU Montpellier

D’après la session CO‑04 – Cancérologie thoracique, Présentation 23 Pr C. MASCAUX