Congrès

La session « Lung allograft dysfunction : towards better monitoring and treatment » s’est attaquée à la complication pronostique principale de la transplantation pulmonaire (TP) : la dysfonction chronique du greffon pulmonaire (CLAD). La gravité de cette complication, son importance dans la mortalité des patients transplantés au-delà de la première année, et les progrès dans la compréhension de la physiopathologie ont été abordés.

Le Dr Beekmans, de l’équipe de recherche en transplantation de l’hôpital de Leuven (Belgique), a pu présenter ses travaux sur la voie de signalisation JAK/STAT. Cette voie est connue pour activer la réaction immune du CLAD. Elle a été explorée selon plusieurs approches, sur des explants de patients regreffés pour du CLAD, de phénotypes restrictifs ou obstructifs, ou alors sur du tissu pulmonaire sain. L’ARN a été extrait et analysé par RNAseq. De façon globale, la voie JAK/STAT était surexprimée dans les tissus issus de poumons avec CLAD, quels que soient la sévérité ou le phénotype de celui-ci. En y regardant plus précisément, le profil des gènes surexprimés différait néanmoins entre les phénotypes obstructifs et restrictifs. Ces résultats encourageants permettent d’envisager une voie thérapeutique intéressante : celle des inhibiteurs de la voie JAK pour le traitement du CLAD. D’ailleurs, les résultats cliniques d’une étude de phase 1, qui évaluait l’itacitinib dans le CLAD restrictif, avaient été présentés au congrès de l’ISHLT au mois d’avril dernier : les patients sous traitement avaient une amélioration significative de leur VEMS, au prix d’un surrisque de réactivation du CMV.

Sur le versant thérapeutique, le Dr Marta Cristeto Porras, de l’équipe de Santander (Espagne) s’est interrogée sur le meilleur timing d’introduction de l’azithromycine pour limiter l’évolution du CLAD. Elle a mené une étude rétrospective monocentrique sur 10 ans et comparé plusieurs sous-groupes de leur cohorte de 358 patients transplantés pulmonaires : le premier sous-groupe ayant reçu de l’azithromycine dès 3 semaines après la TP, quelle que soit leur fonction respiratoire ; un deuxième sous-groupe qui a reçu de l’azithromycine après 3 semaines sans baisse du VEMS ; un troisième sous-groupe ayant reçu de l’azithromycine dès les premiers signes de déclin du VEMS ; et enfin, un sous-groupe n’ayant jamais reçu d’azithromycine. De façon intéressante, la survenue de CLAD à 1, 3 et 5 ans était significativement moindre chez les patients qui avaient reçu de l’azithromycine dès la troisième semaine après la greffe, par rapport à chacun des autres sous-groupes. Ces résultats très intéressants, qui plaident pour une initiation la plus précoce possible de l’azithromycine après TP, sont toutefois à moduler : la méthodologie rétrospective ne permet pas de s’affranchir des facteurs confondants.

Enfin, Michael Perch rapporte l’expérience danoise de 7 patients atteints de CLAD restrictif et traités par nintedanib. Il est évidemment difficile de tirer des conclusions définitives de ce faible effectif, cependant ces 7 patients ont eu un arrêt du déclin de leur VEMS et un ralentissement de la vitesse de déclin de leur CVF dans les 6 mois suivants l’introduction de nintedanib. Il faut néanmoins noter que la mauvaise tolérance du traitement a conduit à l’arrêt chez 2 de ces 7 patients. Ces données sont évidemment à confirmer dans le cadre d’essais de haute qualité méthodologique.

Toutes ces communications permettent d’envisager des pistes de recherches fascinantes pour améliorer le pronostic des patients transplantés pulmonaires.

Jonathan Messika, Service de Pneumologie et Transplantation Pulmonaire, Hôpital Bichat

D’après la session orale 101 : “ Lung allograft dysfunction: towards better monitoring and treatment” et les communications :

• OA687 : JAK-STAT pathway is upregulated in CLAD, du Dr Hanne Beekmans (Leuven, Belgique)
• OA690 : Azithromycin and lung transplant : the sooner the better, du Dr Marta Cristeto Porras (Santander, Espagne)
• OA691 : National experience with Nintedanib for restrictive allograft syndrome following lung transplantation, du Dr Hans Henrik Schultz, présentée par le Dr Michael Perch (København, Danemark)

La recherche de biomarqueurs pronostics prédictifs dans le cancer broncho-pulmonaire se poursuit. Une équipe a montré que l’IGFBP3 inhibe la croissance tumorale et l’invasivité de cellules cancéreuses bronchiques (H1299) et qu’il est associé à un meilleur pronostic chez les patients, avec une concordance entre les résultats in vitro et au sein d’une cohorte de patients.

La voie de signalisation Insulin-like Growth Factor (IGF) joue un rôle dans des propriétés clés des cellules cancéreuses telles que leurs capacités à proliférer, à métastaser et à survivre. L’équipe d’Armin Frille s’est intéressée au rôle de l’IGF Binding Protein 3 (IGFBP3) à la fois sur les propriétés de prolifération de cellules cancéreuses in vitro et sur des critères cliniques au sein d’une cohorte prospective de patients suivis pour un cancer broncho-pulmonaire.

In vitro, des cellules H1299 ont été transfectées avec un plasmide induisant l’expression d’IGFBP3. Ceci induisait une diminution de la croissance en sphéroïdes de ces cellules (prolifération 3D) et induisait une inhibition de l’activité des métalloprotéinases. Enfin, les auteurs rapportaient une diminution des capacités d’invasion de ces cellules.

Dans une cohorte prospective de 131 patients les auteurs ont réalisé un dosage plasmatique d’IGFBP3. Une forte concentration plasmatique d’IGFBP3 était associée à de meilleurs paramètres cliniques. Ces patients présentaient en particulier un meilleur statut TNM et une diminution du marquage Ki-67. Crucialement, cette expression élevée était associée à une meilleure survie globale (Hazard ratio 0,37, p = 0.01).

Ainsi ces travaux suggèrent que IGFBP3 pourrait être un biomarqueur d’intérêt car associé à une amélioration de la survie globale confirmant les résultats obtenus sur leur modèle pré-clinique.

Grégoire Justeau, service de pneumologie CHU Angers

D’après la communication orale OA1384 de Armin Frille (Leipzig, Allemagne), du dimanche 4 Septembre 2022 : IGFBP3 inhibits tumour growth and invasion of H1299 lung cancer cells and leads to improved survival in patients with lung cancer.