Marianne Riou, service de Pneumologie, hôpitaux universitaires de Strasbourg
Il s’agit d’une étude de phase 2b randomisée (2:1), contrôlée, en double aveugle, évaluant l’efficacité et la tolérance à 16 semaines du tréprostinil palmitil en poudre pour inhalation (TPIP) dans l’HTAP. Contrairement au tréprostinil classique, cette formulation a été conçue pour une diffusion pulmonaire soutenue, réduisant ainsi la fréquence des administrations.
Le TPIP a permis une amélioration hémodynamique significative
Au total, 102 patients avec HTAP idiopathique (70%), héritable (4 à 6%), associée à une connectivite (21%) ou à une cardiopathie congénitale opérée (1 à 3%) ont été inclus, répartis en 2 bras : TPIP 80-640 μg en une prise quotidienne (n=69) versus placebo (n=33). L’âge moyen était de 46-48 ans, environ 80% de femmes, majoritairement en classe fonctionnelle NYHA II (65%) et 77 à 87% recevaient une bithérapie spécifique. Les données du cathétérisme cardiaque droit initial retrouvaient une PAP moyenne à 50 mmHg environ, un débit cardiaque à 4,6 l/min et des résistances vasculaires pulmonaires (RVP) à 10-11 UW.
75,4% des patients du bras traité ont atteint la dose maximale quotidienne de TPIP (640 µg).
Le critère de jugement principal (évolution des RVP) est revenu positif avec une diminution de 35% des RVP à 16 semaines dans le bras traité (cathétérisme cardiaque droit réalisé environ 24 heures après la dernière prise ; p<0,001) liée à la fois à une diminution de la PAP moyenne et à une augmentation du débit cardiaque. Par ailleurs, les patients traités présentaient un gain de 35,5 mètres au test de marche de 6 minutes (p=0,003) et une diminution de 60% du NT-proBNP (p<0,001) par rapport au groupe placebo.
La tolérance du TPIP était satisfaisante, avec comme principaux effets secondaires une toux (40,6%) et des céphalées (31,9%), rarement responsables d’un arrêt du traitement (10,1% d’arrêt prématuré toute cause confondue dans le groupe traité).
Perspectives : deux études de phase 3 à venir
Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives concernant l’utilisation du TPIP en traitement de l’HTAP. Deux études de phase 3 vont prochainement débuter : l’une dans l’HTAP et l’autre dans l’hypertension pulmonaire pré-capillaire sévère associée à une pathologie interstitielle diffuse (étude PALM-ILD, NCT07179380).
D’après la session ID 436. Presentation ID 5341. Ekkehard Grünig, Late Breaking Abstract – A randomized, double-blind, placebo-controlled study of treprostinil palmitil inhalation powder (TPIP) in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) – NCT05147805
