Nerandomilast : double NEJM pour la FPI et les fibroses pulmonaires progressives

Le nerandomilast (BI 1015550) est un inhibiteur oral préférentiel de la phosphodiestérase 4B, doté d’effets antifibrosants et immunomodulateurs. Dans un essai de phase 2 mené chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), le traitement par nerandomilast permettait de stabiliser la fonction pulmonaire sur 12 semaines ¹. M. Wijsenbeek, L. Richeldi et T.M. Maher ont présenté les résultats des essais de phase 3, —FIBRONEER-IPF (NCT05321069), chez des patients atteints de FPI, et FIBRONEER-ILD (NCT05321082), chez des patients atteints de fibrose pulmonaire progressive non FPI (PPF) —publiés cette semaine dans le New England Journal of Medicine ², ³.

Dans l’essai FIBRONEER-IPF, 1177 patients ont été randomisés pour recevoir du nerandomilast à 18 mg, 9 mg ou un placebo pendant 52 semaines. Près de 77 % des patients recevaient un traitement de fond de la fibrose par pirfenidone ou nintedanib. Le nerandomilast ralentissait significativement le déclin de capacité vitale forcée (CVF) par rapport au placebo, avec une différence moyenne ajustée de 44,9 mL (p=0,02) pour la dose de 9mg et 68,8 mL (p < 0,001) pour la dose de 18 mg. Cet effet était observé tant chez les patients recevant du nintedanib que chez ceux ne recevant aucun traitement de fond. En revanche, les patients recevant 9mg de nerandomilast en association avec la pirfénidone présentaient un déclin de CVF similaire au placebo en raison d’une interaction réduisant les concentrations plasmatiques de nerandomilast. En ce qui concerne les critères de jugement secondaires (exacerbations, hospitalisations, décès), aucune différence significative n’a été observée entre les groupes nerandomilast et placebo.

Dans l’étude FIBRONEER-ILD, 1176 patients atteints de PPF d’étiologies variées ont été inclus. Parmi eux, 27,6 % présentaient une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) d’origine auto-immune, 19.8 % une pneumopathie d’hypersensibilité, 19,6 % une PID inclassable et 19,4% une pneumopathie interstitielle non spécifique (PINS). Quarante-trois pour cent des patients recevaient un traitement de fond par nintedanib. Les résultats ont confirmé l’efficacité du nerandomilast dans cette population hétérogène. Le déclin de la CVF à 52 semaines était significativement réduit avec une différence moyenne ajustée de 81,1 mL (p<0,001) pour la dose de 9mg de 67,2mL (P < 0,001) pour la dose de 18 mg par rapport au placebo. Cet effet bénéfique était observé tant chez les patients recevant du nintedanib que chez ceux n’en recevant pas. De plus, une réduction significative de la mortalité a été observée chez les patients recevant la dose de 9mg (HR = 0,60 [IC 95 % : 0,38 ; 0,95]) et de 18mg (HR = 0,48 [IC 95 % : 0,30 ; 0,79]).

Dans les deux études, le profil de tolérance était jugé acceptable. La diarrhée était l’effet indésirable le plus fréquent (25%), mais rarement sévère.

En résumé, le nerandomilast démontre un effet anti-fibrosant significatif et un profil de sécurité favorable dans la FPI comme dans la PPF. Ces résultats positionnent ce traitement comme une nouvelle option pour les patients, y compris en association avec les traitements existants.

Florence Jeny, Service de pneumologie, hôpital Avicenne, AP-HP, 125 rue de Stalingrad 93000, INSERM UMR1272 Hypoxie et Poumon, USPN SMBH Bobigny

D’après les communications de
TM Maher, A phase III trial of nerandomilast in patients progressive pulmonary fibrosis (Session B2)
M. Wijsenbeek, A phase III trial of nerandomilast in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (Session A82)
L. Richeldi, A phase III trial of nerandomilast in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (Session B2)