bpco

Le repérage précoce des sujets à risque de BPCO constitue un enjeu majeur de santé respiratoire. En effet, de nombreux fumeurs ou anciens fumeurs, sans critère spirométrique de BPCO, peuvent présenter des symptômes respiratoires chroniques, une qualité de vie altérée et des évènements aigus semblables aux exacerbations de BPCO. Les données de la cohorte britannique BEACON apportent un éclairage sur ces atteintes respiratoires précoces.

La cohorte multicentrique du British EArly COPD Network (BEACON) a inclus 550 fumeurs actifs avec un tabagisme supérieur à 10 paquets-année, un âge compris entre 30 à 45 ans, un IMC < 35 kg/m² et un VEMS supérieur à 80 % de la théorique entre 2018 et 2021 dans 7 centres du Royaume-Uni. Les sujets avec un antécédent d’asthme étaient exclus. Dexter Wiseman (Londres, Royaume-Uni) a présenté les résultats portant sur l’impact des évènements respiratoires aigus (infections respiratoires hautes (IRH) ou basse (IRB)) sur le déclin de la fonction respiratoire. Cette analyse a porté sur 401 participants, d’âge médian de 39 ans, ayant fumé en moyenne 16 paquets-années et présentant un score CAT médian de 10. Dix-sept sujets (4,1%) avaient un trouble ventilatoire obstructif (TVO) défini par un VEMS/CVF < 0,7 et 48 (11,7%) selon la limite inférieure de la normale. Après un suivi médian de 4,9 ans, le déclin annualisé du VEMS était de -34,4 ml/an (IC 95 % : -44,4 à -27,4). Les participants présentant un score CAT ≥ 10 présentaient davantage d’IRH (1,27 vs. 0,87/an, p<0,001), d’IRB (0,34 vs. 0,22/an, p=0,003), d’IRB nécessitant des antibiotiques (0,13 vs. 0,07/an, p=0,028) et davantage de consultations non programmées (0,13 vs. 0,06/an, p=0,012) par rapport à ceux ayant un CAT < 10. Après ajustement sur le statut tabagique, le score CAT, l’âge et le sexe, la survenue d’IRH ou IRB restait associée à une accélération du déclin supplémentaire de VEMS de -8,3 ml/an en cas d’IRH et de -26,5 ml/an en cas d’IRB.

Ensuite, Aaron Braddy-Green (Londres, Royaume-Uni) a présenté les données scanographiques de ces participants comparées à deux autres groupes : des sujets de 30 à 50 ans non-fumeurs (< 100 cigarettes au cours de leur vie) avec spirométrie normale et des participants de la cohorte London COPD Exacerbation (EXCEL) atteints de BPCO (> 40 ans, TVO défini par un rapport VEMS/CVF < 0,7, tabac > 10 paquets-années). Les scanners thoraciques réalisés en inspiration et expiration ont été analysés de manière centralisée. Quatre pneumologues formés ont évalué la présence de bouchons muqueux (BM) dans chaque segment. Les 399 participants de la cohorte BEACON étaient comparables aux 65 témoins sains en termes d’âge, de sexe et de valeurs spirométriques. A l’inverse, les 88 participants atteints de BPCO étaient plus âgés (74 ± 7 ans), présentaient un tabagisme plus important (médiane de 48 paquets-années), plus de symptômes (score CAT médian de 19) et un VEMS plus faible (65 %th). Les BM étaient rares chez les témoins sains (12,3 %) et les participants à l’étude BEACON (11,3 %). En revanche, ils étaient fréquents chez les patients atteints de BPCO (84,1 %) et 63,5 % présentaient un score de BM élevé (>4). Dans l’ensemble des groupes, les BM étaient répartis de manière similaire entre les lobes. Le piégeage était significativement plus important dans les lobes avec BM par rapport à ceux sans BM (11,3% vs. 7,0% ; p<0,001 dans BEACON et 41,2% vs. 36,8% ; p=0,0015 chez les BPCO) sauf chez les témoins sains, où le piégeage d’air lobaire ne différait pas entre les lobes avec et sans BM. Les participants à l’étude BEACON présentaient davantage d’emphysème par rapport aux non-fumeurs (0,05 % vs. 0,03 % ; p=0,036), mais nettement moins que les patients atteints de BPCO (7,2 %). Ainsi, la présence de symptômes respiratoires apparaît comme un marqueur précoce, simple à identifier, chez les fumeurs actifs. Malgré une spirométrie encore préservée, ces sujets présentent un déclin accéléré du VEMS ainsi que des anomalies scanographiques précoces. Les données issues de la cohorte BEACON offrent une opportunité unique d’affiner le phénotypage de ces sujets et de mieux comprendre la physiopathologie des stades précoces de la BPCO, notamment en utilisant l’imagerie.

Marina Gueçamburu, Service des Maladies Respiratoires et des épreuves fonctionnelles respiratoires CHU Bordeaux, 33604, Pessac

D’après les posters de Wiseman D : Acute respiratory events in symptomatic smokers are associated with accelerated lung function decline in the British Early COPD Network (Beacon) Cohort (session D30) et de Braddy-Green A : Mucus plugging, air trapping and emphysema in healthy young adult never-smokers, young adult smokers with preserved lung function (BEACON) and COPD patients (session D30) et la communication orale de Braddy-Green A : Lobar mucus plugging identifies regions of air trapping in smokers with preserved function (BEACON) and COPD patients (session D96).

Les exacerbations de bronchopathie chronique obstructive (BPCO) ont un impact majeur sur la morbi-mortalité et la fonction respiratoire. Les corticoïdes systémiques restent un pilier historique du traitement des exacerbations aiguës de BPCO. Pourtant, ils pourraient également être délétères, ouvrant ainsi la voie à une approche thérapeutique plus ciblée de l’inflammation neutrophilique.

Une large analyse rétrospective issue du réseau TriNetX s’est intéressée à l’impact de la durée de corticothérapie lors des exacerbations de BPCO. Après appariement, 5076 patients traités pendant 5 jours ont été comparés à des patients recevant pendant 14 jours une corticothérapie systémique.

Les patients exposés à une corticothérapie prolongée présentaient davantage de réexacerbations (40,9 vs 21%; OR : 2,7 ; IC 95% : 2,5-3), plus de défaillance ventilatoire nécessitant une ventilation mécanique (4% vs 1,6%; OR : 2,5 ; IC 95% : 1,9-3,3), plus de represcription de corticoïdes (57,8% vs 26,5%; OR : 3,8 ; IC 95% : 3,5-4,1), davantage de passages aux urgences (34,7% vs 21,1%, OR : 2,0) et d’admissions en réanimation (12,6% vs 6,1%, OR : 2,2). Les complications cardiovasculaires étaient également plus fréquentes, notamment les décompensations cardiaques (13,6% vs 7,4%, OR 2,0) et les événements coronariens aigus (4,7% vs 2,8%, OR : 1,7), sans effet observé sur la mortalité.

Cette étude ne permet pas d’affirmer le lien causal puisqu’on peut penser que ce sont les patients les plus sévères qui bénéficient d’une corticothérapie prolongée mais ce travail apporte de nouveaux éléments en faveur du caractère délétère d’une exposition prolongée à la corticothérapie systémique.

Dans ce contexte, deux présentations consacrées au pegtarazimod (RLS-0071) suscite un intérêt particulier. Cette molécule est un peptide de 15 acides aminés qui possède une double action immunomodulatrice : il inhibe la voie classique du complément et agit sur les polynucléaires neutrophiles (PNN) en réduisant l’activité de la myélopéroxydase (MPO) et en empêchant la formation de pièges extracellulaires neutrophiliques (NET) ¹. Dans un essai de phase 2 randomisé contre placebo incluant 21 patients hospitalisés pour exacerbation aiguë de BPCO (48% de femmes, âge médian de 68 ans, VEMS moyen de 45,6% dans le groupe placebo contre 31,4% dans le groupe traité), le pegtarazimod (10mg/kg par voie intraveineuse, 3 fois par jour pendant 3 à 5 jours) administré en complément du traitement standard améliorait significativement plusieurs paramètres respiratoires. Les patients traités nécessitaient moins d’oxygène pendant l’hospitalisation, avec une meilleure SpO₂ (de 2% pendant les 3 premiers jours d’hospitalisation, p=0,043, jusque 6% un mois après la prise en charge) ainsi qu’un meilleur ROX index. Par ailleurs, le débit expiratoire de pointe augmentait de 16% dans le groupe pegtarazimod au moment de la sortie, contre 8% dans le groupe placebo. Le score de Saint George montrait également une amélioration. Les bénéfices apparaissaient particulièrement marqués chez les patients présentant un profil fortement neutrophilique, défini par un ratio neutrophiles/lymphocytes supérieur à 9. La tolérance au traitement était bonne, sans aucun effet secondaire sévère. Cependant, il ne semble pas y avoir d’effet du pegtarazimod sur l’impact de l’EABPCO sur la fonction respiratoire et la qualité de vie entre J0 et J30.

Les résultats biologiques étaient cohérents avec ce mécanisme d’action ciblé. Le traitement par pegtarazimod s’accompagnait d’une diminution des cytokines pro-inflammatoires, notamment l’IL-8, d’une réduction des chimiokines macrophagiques (MIP-1b, MCP-1, CXCL-5, CCL22) et d’une baisse des biomarqueurs neutrophiliques (MPO et élastase neutrophile). À l’inverse, certains médiateurs anti-inflammatoires comme l’IL-RA augmentaient sous traitement. Chez les patients ayant un rapport neutrophiles/lymphocytes élevé, une diminution des concentrations sanguines de MPO de 37% et de l’élastase neutrophilique sanguin de 56% était également observée par rapport au placebo.

Ces travaux illustrent probablement une évolution importante dans la prise en charge des exacerbations de BPCO : passer d’une immunosuppression large et peu spécifique par les corticoïdes à une modulation ciblée des voies inflammatoires impliquées selon le phénotype de patients. Même si les effectifs restent encore très limités et que ces résultats doivent être confirmés, le pegtarazimod pourrait représenter une première étape vers une médecine de précision des exacerbations de BPCO.

Marina Gueçamburu, service des Maladies Respiratoires et des épreuves fonctionnelles respiratoires CHU Bordeaux, 33604, Pessac
Marjolaine Georges, service de Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires, Centre de Référence Constitutif des Maladies Pulmonaires Rares de l’Adulte, CHU Dijon Bourgogne, 21079 Dijon cedex

D’après Criner G et al. Pegtarazimod (RLS-0071) decreases supplemental oxygen need in a phase 2 proof-of-concept trial in hospitalized participants with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AE-COPD) et Pegtarazimod (RLS-0071) reduces inflammatory biomarkers in hospitalized participants with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AE-COPD).Session B15 (Precision medicine for COPD: charting the course for novel treatments and clinical success).
D’après Gul R et al. Impact of steroid duration in COPD exacerbation on long-term outcomes: a propensity matched analysis. Session C35 (COPD beyond the clinic: care, context, and consequences).

L’interleukine 33 fait partie des alarmines, cytokines inflammatoires sécrétées par l’épithélium respiratoire en réponse à une agression. En se liant à son récepteur ST2, elle active les voies de l’inflammation de type 1 et de type 2.

Itepekimab : un anticorps monoclonal ciblant l’IL-33
Un essai de phase 2 avait montré un signal d’efficacité sur la réduction des exacerbations modérées ou sévères chez des patients anciens fumeurs atteints de BPCO. Les études AERIFY-1 et AERIFY-2 sont deux essais multicentriques de phase 3, randomisés, en double aveugle contre placebo, incluant des patients âgés de 40 à 85 ans présentant une BPCO avec un volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) compris entre 30 et 80% de la théorique et rapportant au moins 2 exacerbations modérées ou 1 exacerbation sévère au cours de l’année précédente malgré une bithérapie ou une trithérapie inhalée, indépendamment du taux d’éosinophiles sanguins. La principale différence entre les deux essais réside dans la population étudiée : seuls des anciens fumeurs étaient inclus dans AERIFY-1 (arrêt du tabac ≥ 6 mois), tandis qu’AERIFY 2 incluait à la fois des fumeurs actifs (n=953) et des anciens fumeurs (n=281). Les résultats présentés au cours de la session B14 par K. Rabe (Allemagne) concernaient uniquement les anciens fumeurs inclus dans les deux études.

Dans AERIFY-1, l’itepekimab était administré toutes les 2 semaines (n=375) ou toutes les 4 semaines (n=377) versus placebo (n=375). Comparativement au placebo, l’itepekimab a montré une réduction significative du taux d’exacerbations modérées ou sévères de 27,1 % (p=0,0019) avec l’administration toutes les 2 semaines et de 20,5 % (p=0,0213) avec l’administration toutes les 4 semaines. En revanche, les résultats d’AERIFY-2 se sont révélés décevants avec une réduction non significative du taux d’exacerbations, que l’itepekimab soit administré toutes les 2 (réduction de 1,6 % p=0,8781) ou toutes les 4 semaines (réduction de 12,4 %, p=0,2176). L’analyse combinée des deux études est également négative. Les résultats sont également mitigés concernant le VEMS puisqu’il n’y avait pas d’amélioration significative à 24 semaines dans AERIFY-1 (différence moyenne vs placebo de 6 mL ; p=0,7453 lors de l’administration toutes les 2 semaines et de 10 mL, p=0,5962 toutes les 4 semaines) et une amélioration minime dans AERIFY-2 (+38 mL ; p=0,0311 lors de l’administration toutes les 2 semaines et +75 mL ; p<0,0001 lors de l’administration toutes les 4 semaines).

Astégolimab : un anticorps monoclonal IgG2 ciblant le récepteur à l’IL33, ST2
Lors de l’ERS 2025, les résultats de l’essai de phase 2b ALIENTO avaient été présentés. L’essai incluait 1301 adultes atteints de BPCO âgés de 40 à 90 ans, tabagiques actifs ou sevrés à plus de 10 paquets-année, ayant un VEMS compris entre 20 et 80%, une dyspnée ≥ 2 selon l’échelle modifiée du Medical Research Council (mMRC) et présentant des exacerbations fréquentes (au moins 2 exacerbations modérées ou sévères sur 12 mois). Il n’y avait aucun critère basé sur l’éosinophilie. Le résultat était positif sur le critère de jugement principal avec une réduction significative du taux d’exacerbations modérées à sévères estimée à 15% dans le groupe astegolimab administré toutes les 2 semaines, versus placebo (p=0,049) et de 39% pour les exacerbations sévères. Ce résultat n’était pas significatif dans le groupe avec une administration toutes les 4 semaines.

A l’ATS, les résultats de l’essai de phase 3 ARNASA et de l’analyse combinée d’ALIENTO et ARNASA ont été présentés par A. Papi (Italie) et J.A. Wedzicha (Royaume-Uni). ARNASA, qui incluait 1375 patients atteints de BPCO avec des critères similaires à ceux cités ci-dessus, était négatif avec une réduction non significative du taux d’exacerbations de 15% lors de l’administration toutes les 2 semaines (p=0,0675). En revanche, l’analyse combinée des deux essais montrait une réduction significative de 14,7% des exacerbations lors de l’administration toutes les 2 semaines (p=0,0077) et de 12,3% toutes les 4 semaines (p=0,0265). La réduction des exacerbations sévères était de 32% (p=0,0028). Les analyses en sous-groupes suggéraient une efficacité plus marquée de l’astegolimab chez les patients ayant présenté plus de 2 exacerbations l’année passée (-21%), une obstruction modérée (GOLD 2, -27%) et en l’absence de bronchite chronique (-22%). L’efficacité ne semblait pas influencée par l’éosinophilie sanguine à l’inclusion ni par le statut tabagique. Les auteurs ont avancé plusieurs hypothèses pour expliquer les résultats de ces analyses en sous-groupes. Les alarmines interviendraient précocement dans la cascade inflammatoire et joueraient un rôle moindre sur la composition du mucus, ce qui pourrait expliquer une efficacité plus importante en l’absence de bronchite chronique et chez les patients présentant plus de 2 exacerbations par an. Ils évoquent également la possibilité d’une utilisation plus précoce des biothérapies dans la prise en charge de la BPCO, à un stade où l’obstruction bronchique reste modérée.

 Enfin, alors qu’un communiqué de presse publié fin mars 2026 rapportait des résultats positifs des essais TITANIA et OBERON évaluant un autre anti-IL-33, le tozorakimab, dans la BPCO, ces résultats globalement contrastés soulignent la difficulté persistante à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier des biothérapies.

Marina Gueçamburu, service des Maladies Respiratoires et des épreuves fonctionnelles respiratoires CHU Bordeaux, 33604, Pessac

D’après les communications orales : Jadwiga A. Wedzicha. Astegolimab decreases exacerbation risk in patients with COPD with frequent exacerbations, irrespective of blood eosinophil count: Pooled analysis of the pivotal randomized trials ALIENTO and ARNASA (session B15)
Klaus F. Rabe. Efficacy and safety of itepekimab in former smokers with chronic obstructive pulmonary disease: AERIFY 1 and AERIFY2 trials. (session B14)
Alberto Papi. Astegolimab for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in patients with a history of frequent exacerbations: The phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter ARNASA Trial (session B15)