SPLF Webmaster

Eve Webmaster

La dénervation bronchique pour réduire les exacerbations de BPCO, mais pour qui ?

22 mai 2025

La dénervation bronchique ciblée par radiofréquence est une technique endoscopique qui permet de réduire, via l’inhibition de l’hyperactivité parasympathique pulmonaire, le nombre et la sévérité des exacerbations (EA) des patients avec une BPCO sévère. Les résultats définitifs de l’essai contrôlé randomisé en double aveugle AIRFLOW-3 ont été présentés.

Cet essai international multicentrique avait pour objectif principal la réduction du nombre d’EA modérée ou sévère de BPCO dans les 12 mois suivant la dénervation bronchique versus une procédure placebo, chez des patients suivis pour une BPCO de profil exacerbateur fréquent GOLD-E, avec un VEMS entre 25 et 80% et une symptomatologie respiratoire évolutive (évaluée par le COPD Assessment Test ou CAT ≥ 10) malgré un traitement médical maximal. Cette intervention était faite en ambulatoire et durait environ 45 minutes pour appliquer une énergie par radiofréquence de 15-30 Watts dans chaque bronche souche successivement. Quatre cent soixante-quatre patients ont été inclus, principalement des femmes (55%), d’âge médian de 68,5 ans, avec majoritairement une BPCO GOLD-III (VEMS médian 39%) et seulement 22% avaient un emphysème significatif sur le scanner (-950UH de densité scanographique). En médiane, chaque patient avait présenté 3 EA non sévères l’année précédente, une dyspnée médiane classée 3 sur l’échelle mMRC et un CAT médian à 24. À 1 an de l’intervention, il n’y avait pas de différence significative pour le nombre d’EA (Hazard Ratio à 1,25 [0,987-1,581]). Cependant, il existait une différence significative fonctionnelle avec une stabilisation du VEMS (versus une baisse de 70mL dans le groupe contrôle, p < 0,05) et une réduction du VR (versus une augmentation de 200mL dans le groupe contrôle, p < 0,05) associée à une amélioration significative de dyspnée sur l’échelle mMRC (- 0,25 point dans le groupe interventionnel, p < 0,05). Le principal effet secondaire était l’EA de BPCO (21% dans le groupe interventionnel, 17% dans le groupe contrôle, non significatif). Du fait des résultats préliminaires de l’étude en ouvert (rapportée en 2024) objectivant des complications œsophagiennes avec 3 fistules oeso-trachéales, la technique a été améliorée avec une sonde œsophagienne concomitante pour limiter l’impact direct de la radiofréquence, sans récidive de fistule par la suite. Après analyse post-hoc, le fait d’avoir peu d’emphysème (≤ 20%) et une hyperinflation marquée (volume résiduel ≥ 175%) permettait de distinguer un sous-groupe spécifique répondeur à cette technique. Ces derniers gagnaient significativement en moyenne 160mL de VEMS, une réduction de plus de la moitié des EA, avec une amélioration pertinente et significative de l’ensemble des questionnaires de dyspnée (≥ 1 point sur le mMRC) et de qualité de vie. Une étude complémentaire « AIRFLOW-4 » sera donc menée afin de confirmer les résultats du sous-groupe de répondeurs.

Sixtine Decaux, Service de Pneumologie B et Transplantation Pulmonaire, Hôpital Bichat, , Assistance Publique Hôpitaux de Paris, 46 rue Henri Huchard 75018 Paris

D’après la communication de Criner DJ. et al. Results from AIRFLOW-3: randomized, double blind, sham controlled study of targeted lung denervation in patients with COPD. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A3112. (session B14)

<<< Résumé précédent
Sommaire ATS 2025
Résumé suivant >>>

La dénervation bronchique pour réduire les exacerbations de BPCO, mais pour qui ? Lire la suite »

Et vos patients ? Prennent-ils leur biothérapie ?

22 mai 2025

L’asthme fait partie des pathologies chroniques dont l’observance thérapeutique est parmi les plus faibles. Les biothérapies indiquées dans l’asthme sévère apparaissent a priori moins exposées à cette problématique que les traitements inhalés du fait de leur fréquence et de leur voie d’administration. Qu’en est-il en pratique ?

Une analyse rétrospective présentée par Justin Kwiatek (GSK Collegeville, États Unis) incluant les données de plus de 16 000 patients adolescents et adultes issus de la plateforme américaine Komodo, a retenu notre attention. Les patients étaient âgés de 12 ans ou plus et avaient initié une biothérapie entre le 1er janvier 2016 et le 30 juin 2024 parmi le dupilumab (4 996 patients), l’omalizumab (3 731 patients), le benralizumab (3 586 patients), le mepolizumab (3 489 patients), le tezepelumab (434 patients) et le reslizumab (anti-IL5 non commercialisé en France ; 100 patients).

La consommation de biothérapie était estimée sur la base des données de dispensation pharmaceutique et d’administration, lorsqu’elles étaient disponibles. Les patients ont ainsi été catégorisés en 4 groupes :

  • 63 % des patients étaient « persistants » : 1 injection non réalisée maximum et plus de 50% de réapprovisionnement à la pharmacie. Au sein de ce groupe, le pourcentage moyen de jours couverts par le traitement sur la période était de 90%. La « persistance » était de 72,2% pour le benralizumab, 69% pour le reslizumab, 68% pour le mepolizumab, 57,2% pour le dupilumab, 56,1% pour l’omalizumab et 54,8% pour le tezepelumab.
  • 12 % étaient « partiellement non persistants » : au moins 2 injections consécutives non réalisées ou ≤ 50% de réapprovisionnement à la pharmacie, correspondant à 69% de jours couverts par le traitement.
  • 3 % étaient « non persistants » : au moins 2 injections consécutives non réalisées et ≤ 50% ou moins de réapprovisionnement à la pharmacie soit 36% de jours couverts par le traitement. 
  • 22% étaient considérés comme ayant arrêté le traitement avec au moins 3 injections consécutives non réalisées. Au sein de ce dernier groupe, le pourcentage moyen de jours couverts par le traitement était de 35%. Les pourcentages d’arrêt du traitement étaient respectivement de 13,9%, 18%, 20,2%, 23,3%, 29,6% et 33,2%. Les raisons associées à ces arrêts de traitement n’étaient pas disponibles.

Le taux d’exacerbation était significativement accru chez les patients qui n’étaient pas persistants (groupes 2, 3 et 4) par rapport au groupe 1, indépendamment des caractéristiques de la population à l’initiation (type de couverture médicale, âge, genre, taux annuel d’exacerbations notamment) (Rate ratio 1,18 ; intervalle de confiance à 95% : 1,12–1,24). Il n’était néanmoins pas possible de savoir si ces exacerbations étaient la cause ou la conséquence de la moindre persistance.

A l’heure où nous fixons des objectifs de rémission de l’asthme sous traitement par biothérapie, cette étude rappelle l’importance de questionner l’observance avant de conclure à un échec thérapeutique en cas de persistance des exacerbations.

Laurie Pahus, Aix Marseille Université, APHM – Centre d’investigations cliniques CIC 1409, Hôpital Nord Chemin des Bourrely, 13015 Marseille, France

D’après Kwiatek J et al. Real-world persistence to biologic therapies and its impact on outcomes in patients with Asthma. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A7147.

<<< Résumé précédent
Sommaire ATS 2025
Résumé suivant >>>

Et vos patients ? Prennent-ils leur biothérapie ? Lire la suite »

Nouvelles générations de traitement pour le déficit en alpha-1 antitrypsine

22 mai 2025

A ce jour, le seul traitement spécifique du déficit sévère en alpha-1antitrypsine (DAAT) disponible est la supplémentation intraveineuse par de l’alpha-1 antitrypsine purifiée à partir de prélèvements de sang de donneurs, ce qui est parfois une source de tension d’approvisionnement lorsque ces derniers sont moins nombreux. Ce traitement permet de ralentir l’évolution de l’emphysème mais n’a aucun effet sur les atteintes hépatiques secondaires à la polymérisation de certains variants comme le variant Z. Le développement de nouvelles stratégies de traitement est donc nécessaire pour répondre à ces défis.

Au cours d’un symposium entièrement consacré aux avancées dans le déficit en alpha-1 antitrypsine, le Pr Wilson a fait une synthèse sur les nouvelles thérapeutiques en cours d’évaluation.

  • La première piste est le développement d’une alpha-1 antitrypsine recombinante pour supprimer la dépendance aux dons de sang. L’INBRX-101 a ainsi montré un profil intéressant dans une étude de phase 1 1. Il fait maintenant l’objet d’une étude de phase 2 chez les patients non-fumeurs actifs atteints d’un emphysème et présentant un VEMS ≥ 30% avec un VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,7 (NCT05897424).
  • Une deuxième stratégie en cours d’évaluation est l’utilisation de petites molécules qui ont comme objectif de corriger le défaut de conformation de la protéine mutée pour limiter sa polymérisation intra-hépatique et augmenter sa sécrétion dans le sang. Une preuve de concept a démontré l’efficacité de cette approche dans un modèle murin 2. Une étude de phase 1 est en cours pour conforter ces résultats chez des patients avec le génotype ZZ ou MZ (NCT06738017).
  • La troisième approche est l’utilisation de siRNA dont le développement est plus avancé avec le fazirsiran qui fait l’objet actuellement de deux études de phase 3 ciblant les patients de génotype ZZ présentant une atteinte hépatique (NCT06165341, NCT05677971) 3. Ce traitement prometteur pour l’atteinte hépatique amènera à une surveillance pulmonaire des patients traités, sa conséquence étant une suppression de l’expression de la protéine et donc des taux sanguins d’alpha-1-antitrypsine nuls.
  • La quatrième approche consiste à utiliser la technique d’édition de l’ARN pour restaurer la production d’une protéine fonctionnelle 4. Deux études de phase 1/2 sont en cours incluant les patients de génotype ZZ (NCT06677307, NCT06405633).
  • La cinquième approche utilise la technique d’édition de l’ADN et fait l’objet d’une étude de phase 1/2 incluant des patients de génotype ZZ avec une atteinte pulmonaire ou hépatique (NCT6389877).
  • Enfin, la dernière approche utilise la thérapie génique avec injection d’un transgène pour induire la production d’une protéine normale 5. Une étude de phase 1 est en cours utilisant un vecteur nébulisé chez des patients de génotype ZZ et ZNull (NCT06049082).

La recherche dans le DAAT est donc très active avec de nombreuses pistes testées permettant d’envisager à l’avenir différentes modalités de traitements spécifiques de l’atteinte pulmonaire et hépatique. Néanmoins, rappelons qu’avec un mode de vie sain sans tabagisme, sans consommation d’alcool excessive et sans surpoids, la probabilité de développer une atteinte pulmonaire ou hépatique est faible dans le DAAT ce qui justifie d’améliorer son dépistage pour mettre en place précocement ces mesures de préventions simples.

Olivier Le Rouzic, Service de Pneumologie et Immuno-Allergologie, CHU Lille, Université de Lille, Avenue Jules Leclercq, 59037 Lille Cedex

D’après la communication orale de Andrew A. Wilson, Boston University, Boston, USA, Next-generation therapies for a monogenic lung disease (symposium B13).

Sommaire ATS 2025
Résumé suivant >>>

Nouvelles générations de traitement pour le déficit en alpha-1 antitrypsine Lire la suite »

Comment mieux identifier les patients à risque d’échec de la VNI ?

21 mai 2025

La télésurveillance de la PPC (pression positive continue) comme de la VNI (ventilation non invasive) permet de générer des alertes (en général sur l’observance, les fuites et l’IAH (index apnées-hypopnées), a minima) conduisant à des actions ciblées de la part du prestataire de santé et/ou du prescripteur. Il est classique de considérer comme un traitement de bonne qualité l’association d’une observance > 4h, d’un niveau de fuites non intentionnelles < 24 L/mn et d’un IAH < 5/h. Si la télésurveillance peut être une aide importante dans notre pratique quotidienne, le nombre de plus en plus important de patients sous appareillage (notamment sous PPC) va générer un nombre considérable de données à gérer, sans parler de l’impact écologique non négligeable. Il est donc important de pouvoir déterminer sur quels patients focaliser notre attention.

A. Prigent et al. ont présenté une étude rétrospective (EqualiNIV) évaluant une nouvelle variable (la variabilité de l’observance [VO]) comme élément prédictif de la qualité de la VNI chez 511 patients insuffisants respiratoires chroniques appareillés depuis au moins 4 mois et télésurveillés. La VO a été décrite dans une étude de la même équipe, présentée dans la même session par B. Giachetti et al. Les patients étaient principalement des hommes (60,7%) âgés de 71,4 ans et ventilés depuis 6 ans en moyenne. Ils ont été répartis en 3 groupes selon la VO : groupe 1 (VO < 3), groupe 2 (VO 3 – 13) et groupe 3 (>13). Le groupe 1 était constitué principalement d’hommes, sous VNI depuis plus longtemps et avec une plus grande proportion de traitement de bonne qualité. L’observance moyenne y était significativement plus élevée et le niveau de fuites non intentionnelles significativement plus bas. Ce groupe générait moins d’alertes de télésurveillance que les groupes 2 et 3. La VO peut donc aussi constituer un élément pronostic prédictif d’une meilleure qualité de ventilation à 6 mois.

La surveillance de cet indicateur pourrait aussi nous permettre de concentrer nos efforts en télésurveillance sur les patients plus à risque d’être en échec de traitement ou de recevoir une VNI non optimale.

Dans le même ordre d’idées, deux présentations ont introduit la notion de l’intérêt des PROMs (Patient Reported Outcome Mesures) dans la télésurveillance. Z. Owadally et al. ont étudié, sur une population de 153 patients sous VNI, l’intérêt d’un questionnaire de qualité de vie (S3NIV) en association avec les données de télésurveillance de la VNI. Les auteurs ont distingué 4 groupes de patients en relation avec les réponses au questionnaire allant de Q1 (moins bonne qualité de vie) à Q4 (meilleure qualité de vie). Dans le groupe Q1, on retrouvait plus de femmes (44,4% vs 36,8%) avec un index de masse corporelle plus bas (32,6 kg/m2 ± 11,9 vs 37,7 ± 7,9). L’équipe a montré que les patients dans Q1 avaient moins souvent une ventilation de bonne qualité à M1 (53% vs 71%) et qu’ils arrêtaient plus souvent leur traitement à 6 mois (29% vs 11%). De nombreuses limites dans ces deux études doivent être soulignées au premier rang desquelles le caractère rétrospectif et la méconnaissance des étiologies sous-jacentes, mais aussi de la réelle qualité de la VNI appréciée par le contrôle de l’hypoventilation alvéolaire.

La télésurveillance constitue une grande opportunité pour améliorer la prise en charge de nos patients. Néanmoins, il est crucial de focaliser nos efforts dans ce domaine sur les patients les plus à risque de difficultés thérapeutiques (abandon ou traitement de mauvaise qualité). L’identification d’éléments comme la variabilité d’observance ou l’ajout des PROMs à des données purement chiffrées sera probablement l’objet d’études enfin prospectives sur le sujet.

Sandrine Pontier-Marchandise, Service de Pneumologie et unité des soins intensifs– Clinique des Voies Respiratoires, CHU Larrey, 24 chemin de Pouvourville, TSA 30030, 31059 Toulouse Cedex 9

D’après les communications de :
S. Pontier, Z. Owadally, M. Guillemot, M. Lebret, R. Barthes, D. Adler, J.C. Borel, M. Rahim, and J.B. Texereau. Differences in patient characteristics according to a patient-reported outcome score (S3NIV) in the first month following initiation of non-invasive home ventilation: the Inoval-1 study. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A5591. (session C35)
Prigent, C. Blanloeil, D. Jaffuel, F. Gagnadoux, and L. Grassion. Unravelling telemonitoring data to predict good NIV quality: the E-QualiNIV study. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A5327. (session C20)
B. Giachetti, C. Blanloeil, E. Mugellini, and A. Prigent. Could positive airway pressure (PAP) telemonitoring data predict high treatment quality? Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A5321. (session C20)
S. Pontier, Z. Owadally, M. Guillemot, R. Barthes, D. Adler, J.C. Borel, M. Lebret, M. Rahim, and J.B. Texereau. Relationship between NIV telemonitoring data and patient-reported outcomes (S3NIV) in the first six months of treatment: the INOVAL-1 study. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A5590. (session C35)

<<< Résumé précédent
Sommaire ATS 2025

Comment mieux identifier les patients à risque d’échec de la VNI ? Lire la suite »

Quelle place pour la cigarette électronique dans le sevrage tabagique ? 

21 mai 2025

L’utilisation de la cigarette électronique reste débattue. Son rôle dans l’aide au sevrage tabagique doit être établi en France.

En effet, sa fabrication comme la composition du e-liquide ne sont soumises à aucun contrôle, très loin de la législation à laquelle sont soumis les substituts nicotiniques, dont la prescription reste en première ligne. Il faut ajouter, comme source de réticence, les preuves de plus en plus établies d’effets potentiellement dangereux sur la santé respiratoire et sur le risque de future dépendance des adolescents au tabac combustible. Pourtant, la cigarette électronique est un outil efficace dans le sevrage tabagique.

Cette méta-analyse regroupe les données de 309 essais randomisés contrôlés incluant 143 823 patients.

La cigarette électronique augmente les chances de sevrage tabagique comparée au placebo (OR 2,50, IC 95% : 2,00-3,20), à la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) (OR 2,50, IC 95% : 2,00-3,13), aux substituts nicotiniques (OR 1,39, IC 95% : 1,11-1,72) et au bupropion (OR 1,43, IC 95% : 1,11-1,82).  

Par contre, l’efficacité de la cigarette électronique ne diffèrerait pas de celle de la varénicline, qu’elle soit utilisée seule (OR 0,92, IC 95% : 0,68-1,19) ou en association avec les substituts nicotiniques (OR 0,67, IC 95% : 0,40-1,14). 

La cigarette électronique est un outil d’aide efficace aux victimes du tabac. Elle doit donc s’inscrire en complément d’une démarche de sevrage tabagique, accompagnée par un professionnel de santé.

Marjolaine Georges, Service de Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires, Centre de Référence Constitutif des Maladies Pulmonaires Rares de l’Adulte, CHU Dijon Bourgogne, 21079 Dijon cedex

D’après : Pitre T et al. Comparative effectiveness of electronic cigarettes and pharmacotherapy for smoking cessation : a systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized trials. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A7067 (session C95).

<<< Résumé précédent
Sommaire ATS 2025
Résumé suivant >>>

Quelle place pour la cigarette électronique dans le sevrage tabagique ?  Lire la suite »

Comment l’industrie réinvente la nicotine pour contourner la réglementation.

21 mai 2025

Le tabagisme reste la première cause de mortalité évitable dans le monde. Il s’agit donc d’un enjeu de Santé publique majeur amenant à la recherche de nouvelles réglementations plus efficaces comme la proposition de la FDA de réduire drastiquement la concentration autorisée de nicotine dans les cigarettes standards 1. En retour, l’industrie du tabac et des e-cigarettes innove sans cesse pour maintenir ses profits en proposant de nouveaux produits maintenant les sujets captifs de leur addiction à la nicotine.

Le Dr Jordt est revenu sur les nouveaux analogues synthétiques de la nicotine mis en circulation au cours des dernières années aux Etats-Unis. Actuellement, 2 formes de nicotine synthétique sont commercialisées : la S-nicotine qui est la forme retrouvée dans le tabac et son énantiomère la R-nicotine. Des travaux chez la souris montrent que l’adjonction de R-nicotine dans l’eau de boisson ne provoque pas de révulsion des souris contrairement à la forme S. La forme R serait ainsi moins désagréable en goût et pourrait faciliter l’initiation de la consommation de ces produits sans données précises sur les risques à long terme par rapport à la forme S. Mais l’industrie voit plus loin en proposant par exemple la 6-methyl-nicotine qui ne répond plus à la définition de nicotine décrite dans la législation américaine sur le tabac permettant à ces nouveaux produits de ne plus être soumis à cette réglementation. Or, des données expérimentales anciennes montrent que cette molécule est 5 fois plus puissante que la nicotine mais également plus toxique avec 3 fois plus de risque d’induire des convulsions et une dose léthale 3 fois moins importante que celle de la nicotine. Il n’y a pas de données toxicologiques chez l’homme.

A ce jour, la législation européenne sur les produits du tabac permet de contrôler cette nouvelle molécule car la définition de nicotine dans le texte européen inclut l’ensemble des alcaloïdes nicotiniques. Cependant, de nombreuses autres molécules existent déjà et plusieurs éléments montrent que l’industrie de la e-cigarette reprend les comportements de l’industrie du tabac en investissant dans la recherche sur les molécules de synthèse de remplacement des additifs, en finançant la recherche académique appuyant les allégations de sécurité des produits et en réalisant une analyse approfondie du paysage réglementaire en collaboration avec des groupes de réflexion spécialisés dans l’identification des failles de la réglementation pour ensuite les exploiter. La lutte contre les produits du tabac et leurs dérivés est donc loin d’être terminée avec encore et toujours des pratiques de contournement de la réglementation et de publicités destinées à tromper les consommateurs.

Olivier Le Rouzic, Service de Pneumologie et Immuno-Allergologie, CHU Lille, Université de Lille, Avenue Jules Leclercq, 59037 Lille Cedex

D’après la communication orale de Sven Eric Jordt, Duke University School of Medicine, Durham, USA, Nicotine Analogs and Synthetic Nicotine (symposium C13).

<<< Résumé précédent
Sommaire ATS 2025
Résumé suivant >>>

Comment l’industrie réinvente la nicotine pour contourner la réglementation. Lire la suite »

L’IA bientôt au secours des intensivistes respiratoires pour évaluer le bon positionnement des sondes d’intubation !

21 mai 2025

Le mauvais positionnement de la sonde d’intubation orotrachéale (SIOT) expose d’une part au risque de fuites autour du ballonnet (micro-inhalations), voire d’auto-extubation accidentelle si elle se situe trop haut et d’autre part au risque d’intubation sélective et d’atélectasie si elle se situe trop bas dans la trachée. La bonne position de la SIOT doit donc être vérifiée régulièrement, notamment lors de chaque radiographie thoracique (RT). Ce contrôle radiographique peut cependant s’avérer parfois difficile selon les conditions techniques des RT faites au lit. Le mauvais positionnement de la SIOT peut aussi passer inaperçu par défaut d’attention, voire négligence du clinicien. Pour remédier à ce problème, s’aider d’un modèle d’intelligence artificielle (IA) pour interpréter automatiquement et systématiquement la position de la SIOT sur les RT pourrait donc s’avérer utile et pertinent.

Un tel modèle d’IA a donc été développé par une équipe taïwanaise à partir de données issues d’une multitude de RT de patients de réanimation, anonymisées et sélectionnées au hasard pour constituer un set d’entrainement et un set de validation. Le modèle d’IA utilisé (Python et Yolovv5) est capable de détecter la carène, la SIOT et les canules de trachéotomie sur les RT. Il permet aussi de mesurer précisément la distance entre l’extrémité de la SIOT et la carène et déclenche des alertes lorsque cette distance est < 3 cm ou > 5 cm. Pour la validation externe, trois réanimateurs ont évalué l’interprétation du modèle d’IA sur un ensemble supplémentaire de RT. Le set d’entrainement du modèle d’IA a comporté 2 278 RT et a été testé sur 253 RT supplémentaires. Le modèle s’est avéré très performant avec des scores de précision, de rappel, de précision moyenne et d’exactitude de 0,963, 0,964, 0,966 et 0,962, respectivement. Avec le set de validation externe, le modèle atteignait une précision de 90,36 % pour identifier la position optimale de la SIOT. Suite à l’intégration du modèle dans la pratique clinique, le système d’alerte basé sur l’IA a permis de réduire significativement la durée médiane de mauvais positionnement de la SIOT de 3 jours (IQR :1,25-4,00) à 2 jours (IQR :1,00-3,00). Le modèle d’IA développé ici permet donc, de façon automatisée, d’évaluer efficacement avec une grande précision la position de la SIOT sur les RT des patients de réanimation. L’intégration d’un tel modèle dans la pratique clinique quotidienne ne pourrait que permettre d’améliorer la qualité et la sécurité des soins en réanimation.

Christophe Girault, Service de Médecine Intensive et Réanimation, Hôpital Charles Nicolle, CHU-Hôpitaux de Rouen, 37 boulevard Gambetta & UR 3830, Institut de Recherche et d’Innovation Biomédicale (IRIB), Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Rouen, 76031 Rouen

D’après la communication de Tsai MJ., et al. Utilizing artificial intelligence for enhanced interpretation of endotracheal tube position in chest radiographs. Am J Respir Crit Care Med 2025; 211: A5684. Session C38.

<<< Résumé précédent
Sommaire ATS 2025
Résumé suivant >>>

L’IA bientôt au secours des intensivistes respiratoires pour évaluer le bon positionnement des sondes d’intubation ! Lire la suite »

SDRA : des liaisons dangereuses entre la définition de Berlin et la dernière définition mondiale !

21 mai 2025

La récente définition mondiale (ou globale) du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) de 2024 a notamment intégré le rapport SpO2/FiO2 et l’oxygénothérapie nasale à haut débit (OHD) parmi les critères de SDRA 1. Il apparait ainsi légitime d’évaluer comment ces changements peuvent affecter l’incidence, l’évolution et le devenir des patients répondant à la définition du SDRA de Berlin 2 comparativement à la dernière définition globale.

Les dossiers de l’ensemble des patients admis à l’hôpital Montefiore (New-York, Etats-Unis) entre le 1/12/20 et le 31/05/21 ont ainsi fait l’objet d’un « screening » quotidien au cours des 7 premiers jours d’hospitalisation pour insuffisance respiratoire aiguë hypoxémique (IRAH) définie par un rapport PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg ou un rapport SpO2/FiO2 ≤ 315 (si SpO2 ≤ 97%) sous OHD avec un débit ≥ 30 L/min, sous VNI (ventilation non invasive) / CPAP (continuous positive airway pressure) ou sous ventilation mécanique invasive (VMI) avec une pression expiratoire positive (PEP) > 5 cmH2O. Chaque patient éligible a été évalué à la recherche de facteurs de risque de prédisposition aiguë au SDRA selon le codage CIM-10. La radiographie thoracique chaque jour d’hypoxémie a été examinée par deux examinateurs et confrontée entre eux (accord ou non) concernant l’apparition de nouvelles opacités bilatérales non attribuables à une atélectasie, un épanchement pleural ou une masse tissulaire. Le diagnostic de SDRA selon la définition mondiale (SDRA mondial) était retenu dès le 1er jour où tous les critères étaient remplis. Parmi les 3 342 patients atteints d’IRAH, 1 220 (36,5 %) répondaient à la définition du SDRA mondial avec une mortalité globale de 31,6 %. Parmi ces patients, 381 (soit 31,2 % de SDRA mondial) répondaient aussi initialement aux critères de SDRA de Berlin (figure). Parmi les patients diagnostiqués initialement comme SDRA mondial, 154 (18,4 %) ont évolué ultérieurement vers un SDRA de Berlin (médiane : 1 jour (IQR : 1, 3)), soit un total de 535 patients atteints de SDRA de Berlin (43,9 % de l’ensemble des SDRA mondiaux). Deux cent quatre-vingt-deux patients (23,1 %) répondaient initialement aux critères de SDRA mondial sous OHD et 43 (15,2 %) ont finalement eu besoin d’une VMI, dont 36 (12,8 %), deux jours plus tard en médiane. Parmi les patients SDRA mondial qui répondaient aux critères d’hypoxémie sur la base du rapport SpO2/FiO2 sans rapport PaO2/FiO2 disponible, 248 (23,11 %) étaient initialement sous VNI et 309 (25,32 %) sous VMI. La mortalité était plus élevée chez les patients atteints de SDRA de Berlin (37,8 %) que chez les patients atteints de SDRA mondial n’ayant jamais rempli les critères de Berlin (26,7 %, p=0,00001). Les SDRA de Berlin avaient également un score SOFA plus élevé (7,9±3,0 vs 6,4±3,2 ; p=0,00001), une durée médiane d’hospitalisation plus longue (15 vs 10 j, p=0,0001) et, en moyenne, moins de jours sans ventilation (15 vs 19 ; p=0,00001).

La récente définition mondiale 3 permet donc d’identifier un plus grand nombre de patients atteints de SDRA avec une importante mortalité, mais les patients atteints de SDRA selon la précédente définition de Berlin 4ont une mortalité encore plus élevée. Cette définition mondiale permet aussi une détection plus précoce du SDRA, avec près d’un patient sur quatre atteint de SDRA selon la définition de Berlin identifié jusqu’à un jour plus tôt.

Figure : Diagramme de Sankey illustrant le chevauchement et la progression possibles chez les patients atteints de SDRA
selon la récente définition mondiale et la définition de Berlin

Christophe Girault, Service de Médecine Intensive et Réanimation, Hôpital Charles Nicolle, CHU-Hôpitaux de Rouen, 37 boulevard Gambetta & UR 3830, Institut de Recherche et d’Innovation Biomédicale (IRIB), Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Rouen, 76031 Rouen

D’après la communication de Dongre Y., et al. Mapping Berlin in the global definition of ARDS: Overlap and progression between Berlin and global definitions. Am J Respir Crit Care Med 2025; 211: A5361. Session C24.

<<< Résumé précédent
Sommaire ATS 2025
Résumé suivant >>>

SDRA : des liaisons dangereuses entre la définition de Berlin et la dernière définition mondiale ! Lire la suite »

PIRFENIDONE 2.0 : deutéré c’est gagné !

21 mai 2025

Le principe de la deutération est un procédé récent qui consiste à remplacer, sur un médicament, un atome d’hydrogène par son isotope plus lourd, le deutérium. Les liaisons entre le deutérium et le carbone étant plus solides, la deutération améliore la pharmacocinétique d’un traitement en prolongeant sa durée d’action et en réduisant sa toxicité. La pirfenidone, utilisée chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), permet de ralentir la progression de la maladie et diminue le risque d’exacerbation. Cependant, cette molécule est associée à des effets indésirables fréquents (fatigue, troubles digestifs, réactions cutanées). T.M Maher a présenté les résultats de phase 2B de l’essai ELEVATE IPF (NCT05321420) testant la deupirfenidone, forme deutérée de la pirfenidone.

ELEVATE IPF, est un essai de phase 2b, international, multicentrique, randomisé, en double aveugle, comparant la 2 doses de deupirfenidone (550mg ou 825mgx3/jour) au placebo et à la pirfenidone (801mgx3/j) chez des patients atteints de FPI. Le critère de jugement principal était la variation de la capacité vitale forcée (CVF) à 26 semaines. L’analyse statistique principale comparait les bras combinés de deupirfenidone au bras placebo en termes de CVF absolue (en mL) en utilisant une approche bayésienne.

L’étude a inclus 257 patients issus de 14 pays présentant un âge médian de 72 ans, dont 71,2 % d’hommes et une CVF prédite médiane à l’inclusion de 77,5 %.

Selon l’analyse bayésienne, il y avait 98,5% de chances que la deupirfenidone (bras combinés n=128) ralentisse davantage le déclin de la CVF que le placebo (n =65). A 26 semaines, le déclin de CVF était de -48,4mL dans le groupe deupirfenidone contre -110,7mL dans le groupe placebo (n=65). Le groupe deupirfenidone 825mg présentait le déclin le plus faible (-21,5mL, n=63) en comparaison du placebo (p=0,02). En revanche, le déclin par rapport au placebo n’était pas significatif dans les bras deupirfenidone 550mg (-80,7mL ; n=65 ; p=0,43) et pirfenidone (-51,6mL ; n=61 ; p=0,13). La progression (définie par un déclin de CVF≥5% ou le décès) était significativement ralentie dans le groupe pirfenidone (HR=0,50 ; p=0,007) et le groupe deupirfenidone 825mg (HR=0,44, p=0,002) par rapport au groupe placebo. Des données préliminaires de la phase ouverte suggèrent un effet durable à 52 semaines dans le groupe deupirfenidone 825mg avec un déclin de la CVF de -32,8mL. La tolérance du deupirfenidone, aux 2 doses, semblait similaire à celle de la pirfenidone.

Au total, la deupirfenidone à la dose de 825mg x3/j semble efficace pour ralentir la progression de la FPI. Reste à savoir si cette molécule apportera réellement un bénéfice supplémentaire en termes d’efficacité et de tolérance par rapport à la pirfenidone afin d’améliorer la qualité de vie des patients. Un essai de phase 3 doit être débuté devant ces résultats encourageants.

Florence Jeny, Service de pneumologie, hôpital Avicenne, AP-HP, 125 rue de Stalingrad 93000, INSERM UMR1272 Hypoxie et Poumon, USPN SMBH Bobigny

D’après la communication de T.M Maher. Deupirfenidone compared to placebo and pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis: ELEVATE IPF Phase 2b Trial [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A7046. (Session C93)

<<< Résumé précédent
Sommaire ATS 2025
Résumé suivant >>>

PIRFENIDONE 2.0 : deutéré c’est gagné ! Lire la suite »

Commencez à saisir du texte et appuyez sur Entrée pour rechercher

Retour en haut
✕
SPLF-APPLI

GRATUIT
VOIR