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Gérard Peiffer¹, Jean Perriot²

1. Service de pneumologie, CHR Metz-Thionville 1, Hôpital de Mercy, BP 81065 – 57000 METZ, France
2. Dispensaire Émile Roux – CLAT 63, 11 Rue Vaucanson, 63100 Clermont- Ferrand

La varénicline, commercialisée sous le nom Champix®, est à nouveau disponible sur les marchés français et européen depuis fin juin 2025. Son absence, après son retrait en 2021, a été vivement ressentie par les professionnels de santé et les fumeurs en recherche d’une aide efficace pour le sevrage tabagique.

 Contexte du retrait
Comme pour des cas similaires avec d’autres médicaments, le retrait de la varénicline du marché mondial en juillet 2021 était lié à la présence d’impuretés, la N-nitroso-varénicline. Cette substance est classée comme « probablement cancérogène » par les agences sanitaires internationales et l’ANSM ¹. 2021 [consulté le 6 octobre 2025] et https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/post-authorisation/pharmacovigilance-post-authorisation/referral-procedures-human-medicines/nitrosamine-impurities/nitrosamine-impurities-specific-medicines#champix-69281]. En conséquence, un rappel des lots a été effectué par précaution au niveau mondial, conformément aux normes de sécurité de la pharmacovigilance.
Depuis 2021, le processus de production a été restructuré pour limiter les traces de nitrosamines, dont les seuils limites ont d’ailleurs été modifiés par l’European medicines agency (EMA) et la Food and drug administration (FDA).
Les nouvelles formulations sont soumises à des tests rigoureux, incluant des analyses chromatographiques haute performance (HPLC) pour garantir une pureté conforme aux exigences des agences. Le feu vert pour sa réintroduction a été obtenu en juin-juillet 2025, avec des lots déjà produits et distribués dans plusieurs pays européens.

Mécanisme d’action et efficacité clinique
La varénicline agit comme un agoniste partiel des récepteurs nicotiniques α4β2 (figure 1)². Concrètement, elle a une action qui est double

• un effet agoniste qui se manifeste par la fixation de la varénicline sur les récepteurs α4β2 de la nicotine, stimulant ceux-ci de manière partielle et mimant l’effet de la nicotine. Cela permet de soulager les symptômes de manque et l’envie irrépressible de fumer (le craving) ;

• un effet antagoniste découlant de l’occupation de ces récepteurs, qui empêche la nicotine contenue dans la fumée de cigarette de s’y fixer. Ainsi, si le patient sous traitement par varénicline fume une cigarette, le plaisir et la sensation de récompense associés sont considérablement diminués ³.

De nombreuses études ainsi que des méta-analyses, dont la méta-analyse Cochrane ⁴ ont démontré que la varénicline multiplie par 2 à 3 les chances d’abstinence par rapport au placebo : dans l’étude d’Anthenelli ⁵ , les chances d’abstinence à 12 semaines sont multipliées par 3,61 par rapport au placebo (IC 95 % : 3,07–4,24), un effet supérieur à celui observé avec le bupropion (OR = 1,75) ou avec les patchs nicotiniques (OR = 1,68).
En pratique, en début de traitement, le schéma posologique comprend une augmentation progressive des doses par titration : à savoir 0,5 mg par jour de J1 à J3, 0,5 mg deux fois par jour de J4 à J7, pour 1 mg deux fois par jour à partir de J8. La date d’arrêt du tabac doit être fixée entre le 8e et le 14e jour du traitement (figure 2). Le traitement est remboursé à 65 % par la Sécurité sociale. Il n’est pas recommandé chez les femmes enceintes ou allaitantes, ni chez les moins de 18 ans.

La varénicline se prescrit dans le cadre d’un traitement de 12 semaines, réservé aux adultes fortement dépendants à la nicotine (score de Fagerström ≥ 7). Pour les patients qui ont réussi à arrêter à l’issue de ces 12 semaines, une seconde cure de 12 semaines peut être prescrite pour consolider l’abstinence et réduire le risque de rechute.

Aucune interférence médicamenteuse n’est signalée avec la varénicline, qui est éliminée quasi exclusivement par les reins ; en conséquence, en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min), la posologie doit être réduite à 1 mg une seule fois par jour. Un dosage de la créatinine peut être pertinent chez les sujets âgés ou à risque.